Studie bezpečnosti a snášenlivosti více dávek ISIS-DMPKRx u dospělých s myotonickou dystrofií typu 1

Kritéria pro zařazení:

1. Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie
2. Muži nebo ženy ve věku 20 až 55 let v době informovaného souhlasu

3. Uspokojte následující:

   1. Ženy: netěhotné a nekojící, chirurgicky sterilní, postmenopauzální, abstinující, nebo pokud se účastní pohlavního styku ve fertilním věku, subjekt používá přijatelnou metodu antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po dobu nejméně 14 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
   2. Muži: chirurgicky sterilní, abstinenti nebo pokud mají pohlavní styk se ženou ve fertilním věku, subjekt musí používat přijatelnou antikoncepční metodu od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu do alespoň 14 týdnů po poslední dávce studie Lék.
4. BMI <35,0 kg/m2
5. Genetické potvrzení DM1 s délkou opakování DMPK CTG ≥ 100
6. Nástup příznaků DM1 po 12. roce věku
7. Klinicky zjevná myotonie odpovídající času otevření ruky alespoň 2 sekundám, podle názoru zkoušejícího
8. Ambulantní (povoleny ortézy, zakázány hole a chodítka) a při screeningu schopen ujít alespoň 25 metrů

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné abnormality v anamnéze (např. předchozí akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu) nebo fyzikální vyšetření
2. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že subjekt není vhodný pro zařazení
3. Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před 1. dnem studie
4. Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní postupy (např. svalové biopsie), včetně sledování, jak je specifikováno v tomto protokolu, nebo neochota plně spolupracovat s vyšetřovatelem
5. Známá anamnéza nebo předchozí pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu B
6. Aktivní malignita nebo anamnéza za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen, nebo pilomatrikomu
7. Léčba jiným hodnoceným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením do jednoho měsíce od screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší; jakákoli předchozí léčba oligonukleotidem (včetně siRNA)
8. Nedávná historie nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu
9. Sklon ke krvácení v anamnéze nebo probíhající perorální antikoagulační léčba
10. Opožděný vývoj, mentální postižení nebo významné neuropsychiatrické projevy v chování
11. Dysfunkce štítné žlázy, která není léčena (pokud užíváte hormonální substituční terapii štítné žlázy, je třeba mít adekvátní a stabilní náhradu během předchozích 6 měsíců)
12. Implantované zařízení pro léčbu srdečních problémů (např. kardiostimulátor nebo defibrilátor)
13. Klinicky významné abnormální EKG nebo echokardiogram nebo významné příznaky srdeční dysfunkce při screeningu
14. Máte záchvatovou poruchu
15. Pokud jste léčeni testosteronem, na stabilní substituční dávce (tj. pro hypogonadismus)
16. Léčba kortikosteroidy během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku
17. Anamnéza přecitlivělosti na lokální anestetika, která mají být použita při biopsii nebo jejich složky
18. Léčba léky proti myotonii do 30 dnů před screeningem. Může mimo jiné zahrnovat: fenytoin, karbamazepin, prokainamid, disopyramid, nifedipin, acetazolamid, klomipramin, imipramin, amytriptilin, taurin, chinin, mexiletin
19. Máte jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by subjekt nebyl vhodný pro zařazení, nebo by mohl narušovat účast subjektu nebo dokončení studie