Un estudio de seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de ISIS-DMPKRx en adultos con distrofia miotónica tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado) y cualquier autorización requerida por la ley local y ser capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio.
2. Hombres o mujeres de 20 a 55 años de edad en el momento del consentimiento informado

3. Satisfacer lo siguiente:

   1. Mujeres: no embarazadas ni lactantes, estériles quirúrgicamente, posmenopáusicas, abstinentes o si mantienen relaciones sexuales con potencial de procrear, el sujeto está usando un método anticonceptivo aceptable desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta al menos 14 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
   2. Varones: quirúrgicamente estériles, abstinentes o si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil, el sujeto debe estar usando un método anticonceptivo aceptable desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta al menos 14 semanas después de la última dosis del estudio. Droga.
4. IMC <35,0 kg/m2
5. Confirmación genética de DM1 con longitud de repetición DMPK CTG ≥ 100
6. Inicio de los síntomas de DM1 después de los 12 años
7. Miotonía clínicamente aparente equivalente a un tiempo de apertura de la mano de al menos 2 segundos, en opinión del investigador
8. Ambulatorio (se permiten ortesis, no se permiten bastones ni andadores) y capaz de caminar al menos 25 metros en la evaluación

Criterio de exclusión:

1. Anomalías clínicamente significativas en el historial médico (p. ej., síndrome coronario agudo previo dentro de los 6 meses posteriores a la selección, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la selección) o examen físico
2. Anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio de detección que harían que el sujeto no fuera apto para su inclusión
3. Infección activa que requiere terapia antiviral o antimicrobiana sistémica que no se completará antes del día 1 del estudio
4. No estar dispuesto o no poder cumplir con los procedimientos del estudio (p. ej., biopsias musculares), incluido el seguimiento, como se especifica en este protocolo, o no estar dispuesto a cooperar plenamente con el investigador
5. Antecedentes conocidos o prueba positiva previa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B crónica
6. Neoplasia maligna activa o antecedentes en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino que ha sido tratado con éxito o pilomatricoma
7. Tratamiento con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación en el plazo de un mes desde la selección, o 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo; cualquier historial de tratamiento previo con un oligonucleótido (incluyendo siRNA)
8. Historial reciente o actual de abuso de drogas o alcohol
9. Antecedentes de tendencia al sangrado o anticoagulación oral en curso
10. Retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual o manifestaciones neuropsiquiátricas conductuales significativas
11. Disfunción tiroidea que no se trata (si está en terapia de reemplazo de hormona tiroidea, debe tener un reemplazo adecuado y estable durante los 6 meses anteriores)
12. Dispositivo implantado para el tratamiento de problemas cardíacos (es decir, marcapasos o desfibrilador)
13. ECG o ecocardiograma anormal clínicamente significativo, o síntomas significativos de disfunción cardíaca en la selección
14. Tiene un trastorno convulsivo
15. Si está siendo tratado con testosterona, con una dosis de reemplazo estable (es decir, para el hipogonadismo)
16. Tratamiento con corticosteroides en las 8 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
17. Antecedentes de hipersensibilidad a los anestésicos locales que se utilizarán en el procedimiento de biopsia o componentes del mismo.
18. Tratamiento con medicamentos contra la miotonía dentro de los 30 días anteriores a la selección. Puede incluir, entre otros: fenitoína, carbamazepina, procainamida, disopiramida, nifedipina, acetazolamida, clomipramina, imipramina, amitriptilina, taurina, quinina, mexiletina
19. Tener cualquier condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para su inclusión, o que pudiera interferir con la participación del sujeto en el estudio o su finalización.