Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Mehrfachdosen von ISIS-DMPKRx bei Erwachsenen mit Myotoner Dystrophie Typ 1

Einschlusskriterien:

1. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung (unterschrieben und datiert) und alle nach lokalem Recht erforderlichen Genehmigungen erteilt haben und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen
2. Männer oder Frauen im Alter von 20 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

3. Folgendes erfüllen:

   1. Frauen: nicht schwanger und nicht stillend, chirurgisch steril, postmenopausal, abstinent oder bei sexuellen Beziehungen im gebärfähigen Alter verwendet das Subjekt ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 14 Wochen eine akzeptable Verhütungsmethode nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Männer: chirurgisch steril, abstinent oder bei sexuellen Beziehungen mit einer Frau im gebärfähigen Alter muss der Proband ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 14 Wochen nach der letzten Dosis der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden Arzneimittel.
4. BMI < 35,0 kg/m2
5. Genetische Bestätigung von DM1 mit DMPK-CTG-Wiederholungslänge ≥ 100
6. Beginn der DM1-Symptome nach dem 12. Lebensjahr
7. Klinisch erkennbare Myotonie, die nach Ansicht des Prüfarztes einer Handöffnungszeit von mindestens 2 Sekunden entspricht
8. Gehfähig (Orthesen erlaubt, Stöcke und Gehhilfen nicht erlaubt) und in der Lage, beim Screening mindestens 25 Meter zu gehen

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante Anomalien in der Krankengeschichte (z. B. früheres akutes Koronarsyndrom innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, größere Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) oder körperliche Untersuchung
2. Klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Laborwerten, die das Subjekt für die Aufnahme ungeeignet machen würden
3. Aktive Infektion, die eine systemische antivirale oder antimikrobielle Therapie erfordert und nicht vor Studientag 1 abgeschlossen wird
4. Nicht bereit oder nicht in der Lage, Studienverfahren (z. B. Muskelbiopsien) einzuhalten, einschließlich Nachsorge, wie in diesem Protokoll angegeben, oder mangelnde Bereitschaft, vollständig mit dem Prüfarzt zusammenzuarbeiten
5. Bekannte Vorgeschichte oder früherer positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C oder chronische Hepatitis B
6. Aktive Malignität oder Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, das erfolgreich behandelt wurde, oder Pilomatrikom
7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät innerhalb eines Monats nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; jede Vorgeschichte einer früheren Behandlung mit einem Oligonukleotid (einschließlich siRNA)
8. Vorgeschichte oder aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch
9. Blutungsneigung in der Anamnese oder laufende orale Antikoagulation
10. Entwicklungsverzögerung, geistige Behinderung oder signifikante verhaltensbedingte neuropsychiatrische Manifestationen
11. Unbehandelte Schilddrüsenfunktionsstörung (wenn Sie eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie erhalten, müssen Sie in den letzten 6 Monaten einen angemessenen und stabilen Ersatz haben)
12. Implantiertes Gerät zur Behandlung von Herzproblemen (z. B. Schrittmacher oder Defibrillator)
13. Klinisch signifikantes abnormales EKG oder Echokardiogramm oder signifikante Symptome einer Herzfunktionsstörung beim Screening
14. Habe eine Anfallsleiden
15. Bei Behandlung mit Testosteron mit einer stabilen Ersatzdosis (z. B. bei Hypogonadismus)
16. Behandlung mit Kortikosteroiden innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
17. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika, die beim Biopsieverfahren oder Komponenten davon verwendet werden sollen
18. Behandlung mit Antimyotonie-Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening. Kann beinhalten, ist aber nicht beschränkt auf: Phenytoin, Carbamazepin, Procainamid, Disopyramid, Nifedipin, Acetazolamid, Clomipramin, Imipramin, Amytriptilin, Taurin, Chinin, Mexiletin
19. Haben Sie eine Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden für die Aufnahme ungeeignet machen würde oder die Teilnahme des Probanden an der Studie oder deren Abschluss beeinträchtigen könnte