En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af flere doser af ISIS-DMPKRx hos voksne med myotonisk dystrofi type 1

Inklusionskriterier:

1. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret) og eventuelle autorisationer, der kræves af lokal lovgivning og være i stand til at overholde alle undersøgelseskrav
2. Mænd eller kvinder i alderen 20 til 55 år på tidspunktet for informeret samtykke

3. Opfyld følgende:

   1. Kvinder: ikke-gravide og ikke-ammende, kirurgisk sterile, postmenopausale, afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle relationer af den fødedygtige alder, bruger personen en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 14 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
   2. Mænd: kirurgisk sterile, afholdende eller hvis de er involveret i seksuelle forhold med en kvinde i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring indtil mindst 14 uger efter den sidste dosis af undersøgelsen Medicin.
4. BMI <35,0 kg/m2
5. Genetisk bekræftelse af DM1 med DMPK CTG-gentagelseslængde ≥ 100
6. Debut af DM1-symptomer efter 12-års alderen
7. Klinisk tilsyneladende myotoni svarende til håndåbningstid på mindst 2 sekunder, efter investigatorens mening
8. Ambulant (ortoser tilladt, stokke og rollatorer ikke tilladt) og i stand til at gå mindst 25 meter ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sygehistorien (f.eks. tidligere akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening) eller fysisk undersøgelse
2. Klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorieværdier, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til inklusion
3. Aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral eller antimikrobiel behandling, som ikke vil blive afsluttet før undersøgelsesdag 1
4. Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer (f.eks. muskelbiopsier), herunder opfølgning, som specificeret i denne protokol, eller uvilje til at samarbejde fuldt ud med investigator
5. Kendt historie med eller tidligere positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller kronisk hepatitis B
6. Aktiv malignitet eller historie inden for de sidste 5 år, undtagen for basal- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, der er blevet behandlet med succes, eller pilomatrikom
7. Behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr inden for en måned efter screening eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst; enhver historie med tidligere behandling med et oligonukleotid (inklusive siRNA)
8. Nylig historie med eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
9. Anamnese med blødningstendens eller igangværende oral antikoagulering
10. Udviklingsforsinkelse, intellektuel funktionsnedsættelse eller væsentlige adfærdsmæssige neuropsykiatriske manifestationer
11. Skjoldbruskkirteldysfunktion, der er ubehandlet (hvis i behandling med thyreoideahormonerstatning, skal du have tilstrækkelig og stabil udskiftning i løbet af de foregående 6 måneder)
12. Implanteret enhed til behandling af hjerteproblemer (dvs. pacemaker eller defibrillator)
13. Klinisk signifikant unormalt EKG eller ekkokardiogram eller signifikante symptomer på hjertedysfunktion ved screening
14. Har en anfaldsforstyrrelse
15. Hvis de behandles med testosteron, på en stabil erstatningsdosis (dvs. for hypogonadisme)
16. Behandling med kortikosteroider inden for 8 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
17. Anamnese med overfølsomhed over for lokalbedøvelsesmidler, der skal anvendes i biopsiproceduren eller komponenter deraf
18. Behandling med anti-myotoni medicin inden for 30 dage før screening. Kan omfatte, men ikke være begrænset til: Phenytoin, Carbamazepin, Procainamid, Disopyramid, Nifedipin, Acetazolamid, Clomipramin, Imipramin, Amytriptilin, Taurin, Kinin, Mexiletin
19. Har nogen tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til inklusion, eller kunne forstyrre forsøgspersonen, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen