Uno studio sulla sicurezza e sulla tollerabilità di dosi multiple di ISIS-DMPKRx negli adulti con distrofia miotonica di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato) e tutte le autorizzazioni richieste dalla legge locale ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio
2. Maschi o femmine di età compresa tra 20 e 55 anni al momento del consenso informato

3. Soddisfare quanto segue:

   1. Donne: non gravide e non in allattamento, chirurgicamente sterili, in post menopausa, astinenti o se impegnate in rapporti sessuali potenzialmente fertili, il soggetto utilizza un metodo contraccettivo accettabile dal momento della firma del consenso informato fino ad almeno 14 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
   2. Maschi: chirurgicamente sterili, astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 14 settimane dopo l'ultima dose dello Studio Farmaco.
4. IMC <35,0 kg/m2
5. Conferma genetica di DM1 con lunghezza di ripetizione DMPK CTG ≥ 100
6. Insorgenza dei sintomi del DM1 dopo i 12 anni
7. Miotonia clinicamente evidente equivalente a un tempo di apertura della mano di almeno 2 secondi, secondo l'opinione dello sperimentatore
8. Ambulatorio (ortesi consentite, bastoni e deambulatori non consentiti) e in grado di camminare per almeno 25 metri allo screening

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente significative nell'anamnesi (per es., precedente sindrome coronarica acuta entro 6 mesi dallo screening, chirurgia maggiore entro 3 mesi dallo screening) o esame fisico
2. Anomalie clinicamente significative nello screening dei valori di laboratorio che renderebbero il soggetto inadatto all'inclusione
3. Infezione attiva che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del Giorno 1 dello studio
4. Riluttanza o impossibilità a rispettare le procedure dello studio (ad esempio, biopsie muscolari), incluso il follow-up, come specificato da questo protocollo, o riluttanza a collaborare pienamente con lo Sperimentatore
5. Storia nota o precedente test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite cronica B
6. Tumore maligno attivo o anamnesi negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo o del pilomatricoma
7. Trattamento con un altro farmaco sperimentale, agente biologico o dispositivo entro un mese dallo screening o 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo; qualsiasi storia di precedente trattamento con un oligonucleotide (incluso siRNA)
8. Storia recente o attuale di abuso di droghe o alcol
9. Storia di tendenza al sanguinamento o terapia anticoagulante orale in corso
10. Ritardo dello sviluppo, disabilità intellettiva o significative manifestazioni neuropsichiatriche comportamentali
11. Disfunzione tiroidea non trattata (se in terapia sostitutiva con ormone tiroideo, è necessario avere una sostituzione adeguata e stabile nei 6 mesi precedenti)
12. Dispositivo impiantato per il trattamento di problemi cardiaci (ad es. pacemaker o defibrillatore)
13. ECG o ecocardiogramma anormali clinicamente significativi o sintomi significativi di disfunzione cardiaca allo screening
14. Avere un disturbo convulsivo
15. Se in trattamento con testosterone, con una dose sostitutiva stabile (ad es. per ipogonadismo)
16. Trattamento con corticosteroidi entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
17. Storia di ipersensibilità agli anestetici locali da utilizzare nella procedura di biopsia o ai suoi componenti
18. Trattamento con farmaci anti-miotonia entro 30 giorni prima dello screening. Può includere, ma non essere limitato a: fenitoina, carbamazepina, procainamide, disopiramide, nifedipina, acetazolamide, clomipramina, imipramina, amitriptilina, taurina, chinino, mexiletina
19. Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto all'inclusione o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del soggetto