En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av flere doser av ISIS-DMPKRx hos voksne med myotonisk dystrofi type 1

Inklusjonskriterier:

1. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav
2. Menn eller kvinner i alderen 20 til 55 år på tidspunktet for informert samtykke

3. Oppfyll følgende:

   1. Kvinner: ikke-gravide og ikke-ammende, kirurgisk sterile, postmenopausale, avholdende, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold av fertil alder, bruker personen en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til minst 14 uker etter siste dose av studiemedisin.
   2. Menn: kirurgisk sterile, avholdende eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder, må forsøkspersonen bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema til minst 14 uker etter siste dose av studien Legemiddel.
4. BMI <35,0 kg/m2
5. Genetisk bekreftelse av DM1 med DMPK CTG repetisjonslengde ≥ 100
6. Debut av DM1-symptomer etter fylte 12 år
7. Klinisk tilsynelatende myotoni tilsvarende håndåpningstid på minst 2 sekunder, etter etterforskerens mening
8. Ambulerende (ortoser tillatt, stokk og rullatorer ikke tillatt) og kan gå minst 25 meter ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormiteter i sykehistorien (f.eks. tidligere akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening, større operasjon innen 3 måneder etter screening) eller fysisk undersøkelse
2. Klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier som vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering
3. Aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som ikke vil bli fullført før studiedag 1
4. Uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer (f.eks. muskelbiopsier), inkludert oppfølging, som spesifisert i denne protokollen, eller manglende vilje til å samarbeide fullt ut med etterforskeren
5. Kjent historie med eller tidligere positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller kronisk hepatitt B
6. Aktiv malignitet eller historie i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet, eller pilomatrikom
7. Behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller enhet innen én måned etter screening, eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst; noen historie med tidligere behandling med et oligonukleotid (inkludert siRNA)
8. Nylig historie med eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
9. Anamnese med blødningstendenser eller pågående oral antikoagulasjon
10. Utviklingsforsinkelse, intellektuell funksjonshemming eller betydelige atferdsmessige nevropsykiatriske manifestasjoner
11. Skjoldbruskdysfunksjon som er ubehandlet (hvis på tyreoideahormonerstatningsterapi, må ha tilstrekkelig og stabil erstatning i løpet av de siste 6 månedene)
12. Implantert enhet for behandling av hjerteproblemer (dvs. pacemaker eller defibrillator)
13. Klinisk signifikant unormalt EKG eller ekkokardiogram, eller signifikante symptomer på hjertedysfunksjon ved screening
14. Har en anfallsforstyrrelse
15. Hvis du blir behandlet med testosteron, på en stabil erstatningsdose (dvs. for hypogonadisme)
16. Behandling med kortikosteroider innen 8 uker før første dose av studiemedisin
17. Anamnese med overfølsomhet overfor lokalbedøvelse som skal brukes i biopsiprosedyren eller komponenter derav
18. Behandling med medisin mot myotoni innen 30 dager før screening. Kan inkludere, men ikke være begrenset til: fenytoin, karbamazepin, prokainamid, disopyramid, nifedipin, acetazolamid, klomipramin, imipramin, amytriptilin, taurin, kinin, mexiletin
19. Har noen tilstand som etter etterforskerens mening vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering, eller som kan forstyrre forsøkspersonen som deltar i eller fullfører studien