En säkerhets- och tolerabilitetsstudie av flera doser av ISIS-DMPKRx hos vuxna med myotonisk dystrofi typ 1

Inklusionskriterier:

1. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke (undertecknat och daterat) och alla tillstånd som krävs enligt lokal lag och kunna uppfylla alla studiekrav
2. Hanar eller kvinnor i åldern 20 till 55 år vid tidpunkten för informerat samtycke

3. Uppfyll följande:

   1. Kvinnor: icke-gravida och icke ammande, kirurgiskt sterila, postmenopausala, abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer av fertil ålder, använder individen en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till minst 14 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
   2. Män: kirurgiskt sterila, abstinenta eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder, försökspersonen måste använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 14 veckor efter den sista dosen av studien Läkemedel.
4. BMI <35,0 kg/m2
5. Genetisk bekräftelse av DM1 med DMPK CTG-upprepningslängd ≥ 100
6. Debut av DM1-symtom efter 12 års ålder
7. Kliniskt uppenbar myotoni som motsvarar handens öppningstid på minst 2 sekunder, enligt utredarens uppfattning
8. Ambulerande (ortoser tillåtna, käppar och rullatorer ej tillåtna) och kan gå minst 25 meter vid screening

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia (t.ex. tidigare akut koronarsyndrom inom 6 månader efter screening, större operation inom 3 månader efter screening) eller fysisk undersökning
2. Kliniskt signifikanta avvikelser i screening av laboratorievärden som skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering
3. Aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som inte kommer att slutföras före studiedag 1
4. Ovillig eller oförmögen att följa studieprocedurer (t.ex. muskelbiopsier), inklusive uppföljning, enligt detta protokoll, eller ovilja att samarbeta fullt ut med utredaren
5. Känd historia av eller tidigare positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller kronisk hepatit B
6. Aktiv malignitet eller historia inom de senaste 5 åren, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt, eller pilomatrikom
7. Behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller enhet inom en månad efter screening, eller 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längst; någon historia av tidigare behandling med en oligonukleotid (inklusive siRNA)
8. Senare historia av eller aktuellt drog- eller alkoholmissbruk
9. Historik med blödningstendens eller pågående oral antikoagulering
10. Utvecklingsförsening, intellektuell funktionsnedsättning eller signifikanta beteendemässiga neuropsykiatriska manifestationer
11. Sköldkörteldysfunktion som är obehandlad (om på sköldkörtelhormonersättningsterapi, måste ha adekvat och stabil ersättning under de senaste 6 månaderna)
12. Implanterad enhet för behandling av hjärtproblem (d.v.s. pacemaker eller defibrillator)
13. Kliniskt signifikant onormalt EKG eller ekokardiogram, eller signifikanta symtom på hjärtdysfunktion vid screening
14. Har ett anfallssyndrom
15. Om du behandlas med testosteron, på en stabil ersättningsdos (dvs för hypogonadism)
16. Behandling med kortikosteroider inom 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
17. Historik med överkänslighet mot lokalanestetika som ska användas i biopsiproceduren eller komponenter därav
18. Behandling med läkemedel mot myotoni inom 30 dagar före screening. Kan inkludera, men inte begränsas till: fenytoin, karbamazepin, prokainamid, disopyramid, nifedipin, acetazolamid, klomipramin, imipramin, amytriptilin, taurin, kinin, mexiletin
19. Har något tillstånd som, enligt utredarens uppfattning skulle göra försökspersonen olämplig för inkludering, eller som kan störa försökspersonen som deltar i eller slutför studien