Biztonsági és tolerálhatósági vizsgálat több dózisú ISIS-DMPKRx 1-es típusú myotóniás disztrófiában szenvedő felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezését kell adnia (aláírva és dátummal), valamint a helyi törvények által megkövetelt felhatalmazásokkal, és meg kell felelnie az összes tanulmányi követelménynek.
2. Férfiak vagy nők 20 és 55 év közöttiek a beleegyezés időpontjában

3. Teljesítsd a következőket:

   1. Nők: nem terhes és nem szoptató, műtétileg steril, menopauza utáni, absztinens, vagy ha fogamzóképes korú szexuális kapcsolatban áll, a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított legalább 14 hétig elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
   2. Férfiak: műtétileg sterilek, absztinensek, vagy ha szexuális kapcsolatot folytatnak fogamzóképes nővel, az alanynak elfogadható fogamzásgátló módszert kell használnia a beleegyező nyilatkozat aláírásától számítva legalább 14 hétig a vizsgálat utolsó adagját követően. Drog.
4. BMI <35,0 kg/m2
5. A DM1 genetikai megerősítése, ha a DMPK CTG ismétlési hossza ≥ 100
6. A DM1 tünetek megjelenése 12 éves kor után
7. Klinikailag látszólagos myotonia a vizsgáló véleménye szerint legalább 2 másodperces kéznyitással egyenértékű
8. Ambuláns (ortézis megengedett, bot és gyalogló nem megengedett) és legalább 25 métert tud járni a szűréskor

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős eltérések az anamnézisben (pl. korábbi akut koszorúér-szindróma a szűrést követő 6 hónapon belül, nagy műtét a szűrést követő 3 hónapon belül) vagy fizikális vizsgálat
2. Klinikailag jelentős eltérések a szűrési laboratóriumi értékekben, amelyek alkalmatlanná teszik az alanyt a felvételre
3. Aktív fertőzés, amely szisztémás antivirális vagy antimikrobiális terápiát igényel, és nem fejeződik be az 1. vizsgálati nap előtt
4. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a vizsgálati eljárásoknak (pl. izombiopsziák), beleértve a nyomon követést is, a jelen protokollban meghatározottak szerint, vagy nem hajlandó teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval
5. Humán immunhiány vírusra (HIV), hepatitis C-re vagy krónikus hepatitis B-re vonatkozó ismert vagy korábbi pozitív teszt
6. Aktív rosszindulatú daganat vagy anamnézis az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, sikeresen kezelt méhnyakrák in situ vagy pilomatricomát
7. Kezelés más vizsgálati gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy eszközzel a szűrést követő egy hónapon belül, vagy a vizsgált szer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb; bármely korábbi oligonukleotid-kezelés (beleértve az siRNS-t is)
8. A közelmúltban vagy jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története
9. Vérzésre való hajlam vagy folyamatban lévő orális antikoaguláns kezelés az anamnézisben
10. Fejlődési késés, értelmi fogyatékosság vagy jelentős viselkedési neuropszichiátriai megnyilvánulások
11. Kezeletlen pajzsmirigyműködési zavar (ha pajzsmirigyhormonpótló terápiában részesül, megfelelő és stabil pótlásra van szükség az elmúlt 6 hónapban)
12. Beültetett eszköz szívproblémák kezelésére (például pacemaker vagy defibrillátor)
13. Klinikailag jelentős kóros EKG vagy echokardiogram, vagy a szívműködési zavar jelentős tünetei a szűréskor
14. Görcsrohamban szenved
15. Ha tesztoszteronnal kezelik, stabil helyettesítő adaggal (azaz hipogonadizmus esetén)
16. Kortikoszteroid kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 8 héten belül
17. A biopsziás eljárásban használt helyi érzéstelenítőkkel vagy azok összetevőivel szembeni túlérzékenység anamnézisében
18. Kezelés myotonia elleni gyógyszeres kezeléssel a szűrést megelőző 30 napon belül. A következők lehetnek, de nem kizárólagosan: fenitoin, karbamazepin, prokainamid, dizopiramid, nifedipin, acetazolamid, klomipramin, imipramin, amitriptilin, taurin, kinin, mexiletin
19. Bármilyen olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné az alanyt a felvételre, vagy zavarhatja a vizsgálatban részt vevő vagy a vizsgálat befejezését.