Badanie bezpieczeństwa i tolerancji wielokrotnych dawek ISIS-DMPKRx u dorosłych z dystrofią miotoniczną typu 1

Kryteria przyjęcia:

1. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie zezwolenia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 20 do 55 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody

3. Spełnij następujące warunki:

   1. Kobiety: niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, sterylne chirurgicznie, po menopauzie, abstynentki lub pozostające w stosunkach seksualnych mogących zajść w ciążę, pacjentka stosuje dopuszczalną metodę antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 14 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
   2. Mężczyźni: bezpłodni chirurgicznie, abstynenci lub jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne z kobietą w wieku rozrodczym, pacjentka musi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do co najmniej 14 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badania Lek.
4. BMI <35,0 kg/m2
5. Genetyczne potwierdzenie DM1 z długością powtórzeń DMPK CTG ≥ 100
6. Początek objawów DM1 po 12 roku życia
7. Klinicznie widoczna miotonia równoważna czasowi otwierania dłoni co najmniej 2 sekundom, w opinii Badacza
8. Ambulatoryjny (dozwolone ortezy, niedozwolone laski i chodziki) i zdolny do przejścia co najmniej 25 metrów podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotne nieprawidłowości w historii choroby (np. przebyty ostry zespół wieńcowy w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, poważna operacja w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) lub badania fizykalnego
2. Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych wartościach laboratoryjnych, które sprawiłyby, że pacjent nie nadawałby się do włączenia
3. Aktywna infekcja wymagająca systemowego leczenia przeciwwirusowego lub przeciwbakteryjnego, która nie zostanie zakończona przed 1. dniem badania
4. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badawczych (np. biopsji mięśni), w tym obserwacji, jak określono w niniejszym protokole, lub niechęć do pełnej współpracy z Badaczem
5. Znana historia lub poprzedni pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B
6. Czynna choroba nowotworowa lub wywiad w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony lub pilomatricoma
7. Leczenie innym badanym lekiem, środkiem biologicznym lub urządzeniem w ciągu jednego miesiąca od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; jakakolwiek historia wcześniejszego leczenia oligonukleotydem (w tym siRNA)
8. Niedawna historia lub obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
9. Historia tendencji do krwawień lub trwająca doustna antykoagulacja
10. Opóźnienie rozwojowe, niepełnosprawność intelektualna lub znaczące behawioralne objawy neuropsychiatryczne
11. Nieleczona dysfunkcja tarczycy (w przypadku terapii zastępczej hormonem tarczycy konieczna jest odpowiednia i stabilna wymiana w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
12. Wszczepione urządzenie do leczenia problemów z sercem (tj. rozrusznik serca lub defibrylator)
13. Klinicznie istotne nieprawidłowe EKG lub echokardiogram lub istotne objawy dysfunkcji serca podczas badania przesiewowego
14. Mieć zaburzenie napadowe
15. W przypadku leczenia testosteronem w stabilnej dawce zastępczej (tj. w hipogonadyzmie)
16. Leczenie kortykosteroidami w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
17. Historia nadwrażliwości na miejscowe środki znieczulające stosowane w procedurze biopsji lub jej składniki
18. Leczenie lekami przeciwmiotonicznymi w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Może obejmować między innymi: fenytoinę, karbamazepinę, prokainamid, dyzopiramid, nifedypinę, acetazolamid, klomipraminę, imipraminę, amytryptylinę, taurynę, chininę, meksyletynę
19. Mieć jakikolwiek stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​uczestnik nie nadaje się do włączenia lub może przeszkadzać uczestnikowi w uczestnictwie lub ukończeniu badania