Исследование безопасности и переносимости многократных доз ISIS-DMPKRx у взрослых с миотонической дистрофией 1 типа

Критерии включения:

1. Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, и быть в состоянии соблюдать все требования исследования.
2. Мужчины или женщины в возрасте от 20 до 55 лет на момент информированного согласия

3. Удовлетворить следующее:

   1. Женщины: небеременные и некормящие, хирургически стерильные, в постменопаузе, воздерживающиеся или вступающие в половые отношения с потенциалом деторождения, субъект использует приемлемый метод контрацепции с момента подписания информированного согласия до как минимум 14 недель. после последней дозы исследуемого препарата.
   2. Мужчины: хирургически бесплодны, воздерживаются или вступают в половые отношения с женщиной детородного возраста, субъект должен использовать приемлемый метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и по крайней мере до 14 недель после последней дозы исследования. Лекарство.
4. ИМТ <35,0 кг/м2
5. Генетическое подтверждение СД1 с длиной повторов DMPK CTG ≥ 100
6. Появление симптомов СД1 после 12 лет.
7. Клинически выраженная миотония, эквивалентная времени раскрытия руки не менее 2 секунд, по мнению исследователя.
8. Амбулаторный (ортезы разрешены, трости и ходунки запрещены) и может пройти не менее 25 метров на скрининге

Критерий исключения:

1. Клинически значимые аномалии в анамнезе (например, острый коронарный синдром в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, обширная хирургия в течение 3 месяцев после скрининга) или физикальное обследование
2. Клинически значимые отклонения при скрининге лабораторных показателей, которые делают субъекта непригодным для включения
3. Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до 1-го дня исследования.
4. Нежелание или неспособность соблюдать процедуры исследования (например, биопсию мышц), включая последующее наблюдение, как указано в этом протоколе, или нежелание в полной мере сотрудничать с исследователем.
5. Известная история или предыдущий положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или хронический гепатит В
6. Активное злокачественное новообразование или анамнез в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки, который был успешно вылечен, или пиломатрикомы
7. Лечение другим исследуемым препаратом, биологическим агентом или устройством в течение одного месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше; любая история предыдущего лечения олигонуклеотидом (включая миРНК)
8. Недавняя история или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
9. Склонность к кровотечениям в анамнезе или постоянный прием пероральных антикоагулянтов
10. Задержка развития, умственная отсталость или значительные поведенческие нейропсихиатрические проявления
11. Нелеченная дисфункция щитовидной железы (при заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходима адекватная и стабильная заместительная терапия в течение предыдущих 6 месяцев)
12. Имплантированное устройство для лечения сердечных заболеваний (например, кардиостимулятор или дефибриллятор)
13. Клинически значимые отклонения от нормы на ЭКГ или эхокардиограмме или выраженные симптомы сердечной дисфункции при скрининге
14. Есть судорожное расстройство
15. При лечении тестостероном в стабильной заместительной дозе (например, при гипогонадизме)
16. Лечение кортикостероидами в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата
17. История гиперчувствительности к местным анестетикам, которые будут использоваться в процедуре биопсии или ее компонентах.
18. Лечение антимиотоническими препаратами в течение 30 дней до скрининга. Может включать, но не ограничиваться: фенитоин, карбамазепин, прокаинамид, дизопирамид, нифедипин, ацетазоламид, кломипрамин, имипрамин, амитриптилин, таурин, хинин, мексилетин.
19. Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, сделало бы субъекта непригодным для включения или могло бы помешать субъекту участвовать или завершить исследование.