Um estudo de segurança e tolerabilidade de múltiplas doses de ISIS-DMPKRx em adultos com distrofia miotônica tipo 1

Critério de inclusão:

1. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado) e quaisquer autorizações exigidas pela lei local e ser capaz de cumprir todos os requisitos do estudo
2. Homens ou mulheres com idade entre 20 e 55 anos no momento do consentimento informado

3. Satisfazer o seguinte:

   1. Mulheres: não grávidas e não lactantes, cirurgicamente estéreis, pós-menopausa, abstinentes ou se envolvidas em relações sexuais com potencial para engravidar, o sujeito está usando um método contraceptivo aceitável desde o momento da assinatura do consentimento informado até pelo menos 14 semanas após a última dose do Medicamento do Estudo.
   2. Homens: cirurgicamente estéreis, abstinentes ou se envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar, o sujeito deve estar usando um método contraceptivo aceitável desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 14 semanas após a última dose do Estudo Medicamento.
4. IMC <35,0 kg/m2
5. Confirmação genética de DM1 com comprimento de repetição DMPK CTG ≥ 100
6. Início dos sintomas de DM1 após os 12 anos de idade
7. Miotonia clinicamente aparente equivalente ao tempo de abertura da mão de pelo menos 2 segundos, na opinião do Investigador
8. Ambulatório (órteses permitidas, bengalas e andadores não permitidos) e capaz de caminhar pelo menos 25 metros na triagem

Critério de exclusão:

1. Anormalidades clinicamente significativas na história médica (por exemplo, síndrome coronariana aguda anterior dentro de 6 meses após a triagem, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem) ou exame físico
2. Anormalidades clinicamente significativas na triagem de valores laboratoriais que tornariam o sujeito inadequado para inclusão
3. Infecção ativa que requer terapia antiviral ou antimicrobiana sistêmica que não será concluída antes do Dia 1 do Estudo
4. Não querer ou não poder cumprir os procedimentos do estudo (por exemplo, biópsias musculares), incluindo acompanhamento, conforme especificado por este protocolo, ou falta de vontade de cooperar totalmente com o Investigador
5. História conhecida ou teste anterior positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B crônica
6. Malignidade ativa ou história nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero tratado com sucesso ou pilomatricoma
7. Tratamento com outro medicamento experimental, agente biológico ou dispositivo dentro de um mês após a triagem, ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo; qualquer história de tratamento anterior com um oligonucleotídeo (incluindo siRNA)
8. História recente ou atual de abuso de drogas ou álcool
9. História de tendência a sangramento ou anticoagulação oral contínua
10. Atraso no desenvolvimento, deficiência intelectual ou manifestações neuropsiquiátricas comportamentais significativas
11. Disfunção tireoidiana não tratada (se estiver em terapia de reposição de hormônio tireoidiano, precisa fazer reposição adequada e estável nos últimos 6 meses)
12. Dispositivo implantado para o tratamento de problemas cardíacos (ou seja, marca-passo ou desfibrilador)
13. ECG ou ecocardiograma anormais clinicamente significativos, ou sintomas significativos de disfunção cardíaca na Triagem
14. Tem um distúrbio convulsivo
15. Se estiver sendo tratado com testosterona, em uma dose de reposição estável (ou seja, para hipogonadismo)
16. Tratamento com corticosteroides dentro de 8 semanas antes da primeira dose do Medicamento do Estudo
17. História de hipersensibilidade aos anestésicos locais a serem usados ​​no procedimento de biópsia ou componentes dos mesmos
18. Tratamento com medicação anti-miotonia dentro de 30 dias antes da triagem. Pode incluir, entre outros: Fenitoína, Carbamazepina, Procainamida, Disopiramida, Nifedipina, Acetazolamida, Clomipramina, Imipramina, Amitriptilina, Taurina, Quinina, Mexiletina
19. Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para inclusão ou poderia interferir na participação ou conclusão do sujeito no estudo