Velcade a lenalidomid u pacientů s relapsem AML a MDS po alogenní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:
• Diagnóza rekurentní, perzistující nebo progresivní akutní myeloidní leukémie (AML), definovaná jako >= 5 % blastů u pacienta se známou předchozí anamnézou AML nebo rekurentním, přetrvávajícím nebo progresivním myelodysplastickým syndromem (MDS) podle kritérií WHO.
• Musí podstoupit alogenní SCT (bez ohledu na zdroj kmenových buněk)
• Pacienti musí být starší 18 let
• Schopnost dodržovat studijní plán a další požadavky protokolu
• Před vstupem do studie musí být nejméně 2 týdny vysazena všechna imunosupresivní medikace (kromě prednisonu).
• Musí být na méně než 21 mg perorálního prednisonu denně pro GVHD
• Stav výkonu ECOG 0-2 (viz příloha 2)

• Účastníci musí mít následující orgánové funkce do 21 dnů před registrací

  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud není způsoben základním onemocněním konjugace, jako je Gilbertova
  • ALT a AST ≤ 3x horní hranice normálu
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
• Pacienti mohou podle potřeby dostávat hydroxymočovinu nebo leukoferézu
• Pacienti musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas a povolení HIPA před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může subjekt kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Veškerá předchozí léčba rakoviny včetně infuzí dárcovských lymfocytů musela být přerušena alespoň 2 týdny před léčbou v této studii.
• Všichni účastníci studie musí být registrováni v programu RevREMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®.
• Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid REMS®.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.
• Ejekční frakce < 40 % získaná buď pomocí MUGA nebo echokardiogramu
• Pacienti, kteří měli infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení do studie nebo mají srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář souhlasu.
• Jakýkoli stav, včetně laboratorních abnormalit, který podle názoru zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
• Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem během 28 dnů před zařazením do studie
• Pacienti s periferní neuropatií vyšší než nebo rovnou 2. stupni nebo aktivní herpetickou infekcí
• Pacienti s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli ≥ stupně 3 jsou ze studie vyloučeni
• Pacienti se středně závažnou nebo závažnou chronickou formou štěpu proti hostiteli vyžadující více než 20 mg perorální terapie prednisonem jsou ze studie vyloučeni.
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, cirhózy, chronické obstrukční nebo restriktivní plicní nemoci, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie
• Pacienti s jakýmkoli závažným nebo zdravotním nebo psychiatrickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Žena je těhotná nebo kojí. Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou během užívání lenalidomidu kojit.
• Pacient dostal testovaný lék do 14 dnů od zařazení
• Známá přecitlivělost na thalidomid nebo lenalidomid
• Známá přecitlivělost na Velcade, bor nebo mannitol
• Vývoj erythema nodosum charakterizovaný deskvamující vyrážkou při užívání thalidomidu nebo podobných léků
• Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčby
• Známý pozitivní na HIV
• Diagnostikováno nebo léčeno pro nehematologickou malignitu do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací. Zařazení subjektů, které vyžadují souběžnou radioterapii (která musí být lokalizována ve velikosti pole), by mělo být odloženo, dokud nebude radioterapie dokončena a neuplynou 3 týdny od posledního data terapie.