Velcade e lenalidomida em pacientes com recidiva de LMA e SMD após transplante alogênico de células-tronco

Critério de inclusão:

• Os participantes devem atender aos seguintes critérios no exame de triagem para serem elegíveis para participar do estudo:
• Um diagnóstico de leucemia mielóide aguda (LMA) recorrente, persistente ou progressiva, definida como >= 5% de blastos em um paciente com história prévia conhecida de LMA, ou síndrome mielodisplásica (SMD) recorrente, persistente ou progressiva de acordo com os critérios da OMS.
• Deve ter sido submetido a um SCT alogênico (independentemente da fonte de células-tronco)
• Os pacientes devem ter 18 anos ou mais
• Capaz de aderir ao cronograma de estudo e outros requisitos do protocolo
• Deve estar sem todos os medicamentos imunossupressores (exceto prednisona) por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo.
• Deve estar em menos de 21 mg de prednisona oral diariamente para GVHD
• Status de desempenho ECOG 0-2 (consulte o Apêndice 2)

• Os participantes devem ter a seguinte função de órgão dentro de 21 dias antes da inscrição

  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl, a menos que devido a doença de conjugação subjacente, como a doença de Gilbert
  • ALT e AST ≤ 3X o limite superior do normal
  • Creatinina < 2,0 mg/dl
• Os pacientes podem receber hidroxiureia ou leucoférese conforme necessário
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado voluntário por escrito e autorização HIPA antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Todas as terapias de câncer anteriores, incluindo infusões de linfócitos de doadores, devem ter sido descontinuadas pelo menos 2 semanas antes do tratamento neste estudo.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevREMS® e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa REMS®.
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS®.

Critério de exclusão:

• Os participantes que apresentarem qualquer uma das seguintes condições na triagem não serão elegíveis para admissão no estudo.
• Fração de ejeção < 40% obtida por MUGA ou ecocardiograma
• Pacientes que tiveram infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição ou têm insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Qualquer condição médica séria, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento.
• Qualquer condição, incluindo anormalidades laboratoriais, que na opinião do investigador coloque o sujeito em um risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
• Pacientes com cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inscrição no estudo
• Pacientes com neuropatia periférica maior ou igual a grau 2 ou infecção ativa por herpes
• Pacientes com doença aguda do enxerto contra o hospedeiro de grau ≥ 3 são excluídos do estudo
• Pacientes com enxerto versus hospedeiro crônico moderado ou grave que requerem mais de 20 mg de terapia oral com prednisona são excluídos do estudo.
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, cirrose, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva crônica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
• Pacientes com qualquer doença grave, médica ou psiquiátrica que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• A mulher está grávida ou amamentando. Mulheres lactantes devem concordar em não amamentar enquanto estiverem tomando lenalidomida.
• O paciente recebeu um medicamento experimental dentro de 14 dias após a inscrição
• Hipersensibilidade conhecida à talidomida ou lenalidomida
• Hipersensibilidade conhecida a Velcade, boro ou manitol
• O desenvolvimento de eritema nodoso caracterizado por erupção cutânea descamativa durante o uso de talidomida ou drogas similares
• Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos ou tratamento
• Conhecido positivo para HIV
• Diagnosticado ou tratado para malignidade não hematológica dentro de 2 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização. A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.