Velcade und Lenalidomid bei Patienten mit rezidivierender AML und MDS nach allogener Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen bei der Screening-Untersuchung die folgenden Kriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:
• Eine Diagnose von rezidivierender, persistierender oder fortschreitender akuter myeloischer Leukämie (AML), definiert als >= 5 % Blasten bei einem Patienten mit bekannter Vorgeschichte von AML, oder rezidivierendes, persistierendes oder fortschreitendes myelodysplastisches Syndrom (MDS) gemäß WHO-Kriterien.
• Muss sich einer allogenen SZT unterzogen haben (unabhängig von der Stammzellquelle)
• Die Patienten müssen 18 Jahre oder älter sein
• Kann den Studienplan und andere Protokollanforderungen einhalten
• Muss vor Studienbeginn mindestens 2 Wochen lang keine immunsuppressiven Medikamente (außer Prednison) einnehmen.
• Muss bei GVHD weniger als 21 mg orales Prednison täglich einnehmen
• ECOG-Leistungsstatus 0-2 (siehe Anhang 2)

• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Anmeldung die folgenden Organfunktionen haben

  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, sofern nicht aufgrund einer zugrunde liegenden Konjugationskrankheit wie Gilbert-Krankheit
  • ALT und AST ≤ 3x die Obergrenze des Normalwertes
  • Kreatinin < 2,0 mg/dl
• Die Patienten können bei Bedarf Hydroxyharnstoff oder Leukopherese erhalten
• Die Patienten müssen vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung und eine HIPA-Genehmigung erteilen, wobei zu beachten ist, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Alle vorherigen Krebstherapien, einschließlich Infusionen von Spenderlymphozyten, müssen mindestens 2 Wochen vor der Behandlung in dieser Studie abgesetzt worden sein.
• Alle Studienteilnehmer müssen im RevREMS®-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die geplanten Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS®-Programm vorgeschrieben sind.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die beim Screening eine der folgenden Bedingungen aufweisen, sind nicht zur Zulassung zur Studie berechtigt.
• Ejektionsfraktion < 40 %, erhalten entweder durch MUGA oder Echokardiogramm
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme einen Myokardinfarkt erlitten haben oder eine Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina pectoris, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems haben. Vor Studieneintritt muss jede EKG-Anormalität beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Jeder ernsthafte medizinische Zustand, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Jeder Zustand, einschließlich Laboranomalien, der nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
• Patienten mit größerer Operation innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder mehr oder aktiver Herpesinfektion
• Patienten mit einer akuten Graft-versus-Host-Erkrankung ≥ Grad 3 sind von der Studie ausgeschlossen
• Patienten mit mittelschwerer oder schwerer chronischer Graft-versus-Host-Therapie, die mehr als 20 mg einer oralen Prednison-Therapie benötigen, sind von der Studie ausgeschlossen.
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Zirrhose, chronisch obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• Patienten mit schweren oder medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Stillende Frauen müssen zustimmen, während der Einnahme von Lenalidomid nicht zu stillen.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid oder Lenalidomid
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Velcade, Bor oder Mannit
• Entwicklung von Erythema nodosum, gekennzeichnet durch abschuppenden Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid oder ähnlichen Arzneimitteln
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Bekanntermaßen positiv für HIV
• Diagnose oder Behandlung einer nicht-hämatologischen Malignität innerhalb von 2 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Randomisierung. Die Aufnahme von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte zurückgestellt werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und 3 Wochen seit dem letzten Therapiedatum vergangen sind.