Velcade i lenalidomid u pacjentów z nawrotową AML i MDS po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria badania przesiewowego:
• Rozpoznanie nawracającej, przetrwałej lub postępującej ostrej białaczki szpikowej (AML), zdefiniowanej jako >= 5% blastów u pacjenta z rozpoznaną wcześniej AML lub nawracającym, przetrwałym lub postępującym zespołem mielodysplastycznym (MDS) zgodnie z kryteriami WHO.
• Musi przejść allogeniczny SCT (niezależnie od źródła komórek macierzystych)
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat
• Potrafi przestrzegać harmonogramu studiów i innych wymagań protokołu
• Należy odstawić wszystkie leki immunosupresyjne (z wyjątkiem prednizonu) przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Musi przyjmować mniej niż 21 mg doustnego prednizonu dziennie w przypadku GVHD
• Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik 2)

• Uczestnicy muszą mieć następujące funkcje narządów w ciągu 21 dni przed rejestracją

  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane chorobą koniugacyjną, taką jak choroba Gilberta
  • ALT i AST ≤ 3X górna granica normy
  • Kreatynina < 2,0 mg/dl
• W razie potrzeby pacjenci mogą otrzymać hydroksymocznik lub leukoferezę
• Pacjenci muszą wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę i zgodę HIPA przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym infuzje limfocytów dawcy, musiały zostać przerwane co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem w tym badaniu.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w programie RevREMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid REMS®.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy podczas badania przesiewowego wykażą którykolwiek z poniższych warunków, nie będą kwalifikować się do udziału w badaniu.
• Frakcja wyrzutowa < 40% uzyskana za pomocą MUGA lub echokardiogramu
• Pacjenci, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania lub mają niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Jakikolwiek poważny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiają podmiotowi podpisanie formularza zgody.
• Każdy stan, w tym nieprawidłowości laboratoryjne, który zdaniem badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Pacjenci poddawani poważnym zabiegom chirurgicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia co najmniej 2 lub czynną infekcją wirusem opryszczki
• Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia ≥ 3 są wykluczeni z badania
• Pacjenci z przewlekłą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, wymagający doustnej terapii prednizonem w dawce większej niż 20 mg, są wykluczeni z badania.
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub czynną infekcją, marskością wątroby, przewlekłą obturacyjną lub restrykcyjną chorobą płuc, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dławicą piersiową lub zaburzeniami rytmu serca
• Pacjenci z jakąkolwiek poważną lub medyczną lub psychiczną chorobą, która mogłaby, zdaniem badacza, potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Kobiety w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas przyjmowania lenalidomidu.
• Pacjent otrzymał badany lek w ciągu 14 dni od włączenia
• Znana nadwrażliwość na talidomid lub lenalidomid
• Znana nadwrażliwość na Velcade, bor lub mannitol
• Rozwój rumienia guzowatego charakteryzującego się złuszczającą się wysypką podczas przyjmowania talidomidu lub podobnych leków
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub leczenia
• Znany pozytywny wynik na obecność wirusa HIV
• Zdiagnozowany lub leczony nowotwór niehematologiczny w ciągu 2 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją. Rejestrację osób wymagających jednoczesnej radioterapii (która musi być zlokalizowana w swoim polu) należy odłożyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 3 tygodni od ostatniego terminu terapii.