Velcade e Lenalidomide in pazienti con LMA e SMD recidivanti dopo trapianto di cellule staminali allogeniche

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri durante l'esame di screening per poter partecipare allo studio:
• Una diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) ricorrente, persistente o progressiva, definita come >= 5% di blasti in un paziente con storia precedente nota di AML, o sindrome mielodisplastica (MDS) ricorrente, persistente o progressiva secondo i criteri dell'OMS.
• Deve aver subito un SCT allogenico (indipendentemente dalla fonte di cellule staminali)
• I pazienti devono avere almeno 18 anni
• In grado di aderire al programma di studio e ad altri requisiti del protocollo
• Deve essere sospeso da tutti i farmaci immunosoppressori (tranne il prednisone) per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Deve assumere meno di 21 mg di prednisone orale al giorno per GVHD
• Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice 2)

• I partecipanti devono avere la seguente funzione d'organo entro 21 giorni prima dell'iscrizione

  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl a meno che non sia dovuta a malattia di coniugazione sottostante come la malattia di Gilbert
  • ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore del normale
  • Creatinina < 2,0 mg/dl
• I pazienti possono ricevere idrossiurea o leucoferesi, se necessario
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto volontario e l'autorizzazione HIPA prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Tutte le precedenti terapie antitumorali, comprese le infusioni di linfociti da donatore, devono essere state interrotte almeno 2 settimane prima del trattamento in questo studio.
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma RevREMS® ed essere disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®.
• Le donne in età fertile devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid REMS®.

Criteri di esclusione:

• I partecipanti che presentano una delle seguenti condizioni durante lo screening non saranno idonei per l'ammissione allo studio.
• Frazione di eiezione < 40% ottenuta mediante MUGA o ecocardiogramma
• Pazienti che hanno avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento o che hanno insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso.
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che secondo l'opinione dello sperimentatore pone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Pazienti sottoposti a chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Pazienti con neuropatia periferica di grado superiore o uguale a 2 o infezione da herpes attiva
• I pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado ≥ 3 sono esclusi dallo studio
• I pazienti con trapianto contro ospite cronico moderato o grave che richiedono più di 20 mg di terapia orale con prednisone sono esclusi dallo studio.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, cirrosi, broncopneumopatia cronica ostruttiva o restrittiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• Pazienti con qualsiasi malattia grave o medica o psichiatrica che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. Le femmine che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide.
• - Il paziente ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 14 giorni dall'arruolamento
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
• Ipersensibilità nota a Velcade, boro o mannitolo
• Lo sviluppo di eritema nodoso caratterizzato da rash desquamante durante l'assunzione di talidomide o farmaci simili
• Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali
• Noto positivo per l'HIV
• - Diagnosticato o trattato per un tumore maligno non ematologico entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.