Velcade y lenalidomida en pacientes con LMA y SMD en recaída después de un trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios en el examen de detección para ser elegibles para participar en el estudio:
• Un diagnóstico de leucemia mielógena aguda (LMA) recurrente, persistente o progresiva, definida como >= 5 % de blastos en un paciente con antecedentes conocidos de LMA, o síndrome mielodisplásico (SMD) recurrente, persistente o progresivo según los criterios de la OMS.
• Debe haberse sometido a un SCT alogénico (independientemente de la fuente de células madre)
• Los pacientes deben tener 18 años o más.
• Capaz de cumplir con el programa de estudio y otros requisitos del protocolo.
• Debe estar sin todos los medicamentos inmunosupresores (excepto la prednisona) durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio.
• Debe estar en menos de 21 mg de prednisona oral al día para GVHD
• Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice 2)

• Los participantes deben tener la siguiente función de órgano dentro de los 21 días anteriores a la inscripción

  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl a menos que se deba a una enfermedad de conjugación subyacente como la de Gilbert
  • ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina < 2,0 mg/dl
• Los pacientes pueden recibir hidroxiurea o leucoféresis según sea necesario.
• Los pacientes deben dar su consentimiento informado voluntario por escrito y la autorización HIPA antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Todas las terapias anteriores contra el cáncer, incluidas las infusiones de linfocitos de donantes, deben haberse interrumpido al menos 2 semanas antes del tratamiento en este estudio.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa RevREMS® y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS®.
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS®.

Criterio de exclusión:

• Los participantes que muestren cualquiera de las siguientes condiciones en la selección no serán elegibles para la admisión en el estudio.
• Fracción de eyección < 40% obtenida por MUGA o ecocardiograma
• Pacientes que hayan tenido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción o que tengan insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento.
• Cualquier condición, incluidas anomalías de laboratorio, que en opinión del investigador ponga al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
• Pacientes con cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el ensayo
• Pacientes con neuropatía periférica mayor o igual a grado 2 o infección herpética activa
• Los pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado ≥ 3 están excluidos del estudio.
• Se excluyen del estudio los pacientes con injerto contra huésped crónico moderado o grave que requieran más de 20 mg de prednisona oral.
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, cirrosis, enfermedad pulmonar restrictiva o obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
• Pacientes con cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. Las mujeres lactantes deben aceptar no amamantar mientras toman lenalidomida.
• El paciente ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Hipersensibilidad conocida a la talidomida o lenalidomida
• Hipersensibilidad conocida a Velcade, boro o manitol
• El desarrollo de eritema nodoso caracterizado por una erupción descamativa mientras se toma talidomida o medicamentos similares.
• Uso simultáneo de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Positivo conocido para el VIH
• Diagnosticado o tratado por una neoplasia maligna no hematológica dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización. La inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia.