Vorinostat Plus Hydroxychlorochin versus Regorafenib u kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologická dokumentace metastatického kolorektálního karcinomu (mCRC)
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Radiografická dokumentace metastatického onemocnění se zobrazením až 6 týdnů před zařazením
• Pacienti s mCRC museli být dříve léčeni irinotekanem a/nebo oxaliplatinou a/nebo VEGF/EGFR nebo tyto léky nesnášeli
• Dokumentace stavu mutace K-Ras
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce (tj. absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3, krevní destičky > 75 000/mm3); kreatinin < 2 násobek horní hranice normálního (ULN) celkového bilirubinu < 1,5 mg/dl, ALT a AST < 3 násobek ULN, ALT a AST může být < 5 násobek ULN, pokud mají pacienti postižení jater.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacientky, které mohou otěhotnět nebo otěhotnět svého partnera, musí souhlasit s dodržováním přijatelných metod antikoncepce, aby se zabránilo početí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před podáním hodnoceného přípravku
• Nádorové bloky dostupné z předchozí operace/biopsie, nebo nejsou-li k dispozici, pacienti ochotní podstoupit biopsii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti podstupující předchozí terapii RGF, VOR a/nebo HCQ
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku. Pacienti s metastázami v mozku musí být asymptomatičtí a po dobu nejméně jednoho týdne bez kortikosteroidů
• Vzhledem k riziku exacerbace onemocnění nejsou pacienti s porfyrií vhodní
• Kvůli riziku exacerbace onemocnění nejsou pacienti s psoriázou způsobilí, pokud není onemocnění dobře kontrolováno, a jsou v péči specialisty na poruchu, který souhlasí s tím, že bude pacienta sledovat kvůli exacerbacím.
• Pacienti s dříve dokumentovanou makulární degenerací nebo diabetickou retinopatií
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie. U cílených terapií se pacienti budou muset vyčistit po dobu 5 poločasů
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti by neměli užívat kyselinu valproovou nebo jiný inhibitor histondeacetylázy alespoň 2 týdny před zařazením do studie
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako VOR nebo HCQ
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 21 dnů před léčbou
• QTc > 500 ms na začátku (průměr ze 3 stanovení v 10minutovém intervalu)
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed. Pacienti s NG-trubicí, J-trubicí nebo G-trubicí se nebudou moci zúčastnit
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vorinostat má potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu trvání účasti ve studii.
• Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky vorinostatem, kojení by mělo být přerušeno
• Informovaný souhlas – Bez písemného a podepsaného informovaného souhlasu nebudou provedeny žádné postupy specifické pro studii. Pacienti, kteří neprokáží schopnost porozumět nebo ochotu podepsat písemný informovaný souhlas, budou ze vstupu do studie vyloučeni