Vorinostat Plus Hydroxychloroquine Versus Regorafenib i tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentasjon av metastatisk kolorektal kreft (mCRC)
• ECOG-ytelsesstatus på 0-2
• Radiografisk dokumentasjon av metastatisk sykdom med bildediagnostikk inntil 6 uker før innskrivning
• Pasienter med mCRC må tidligere ha vært behandlet med irinotekan og/eller oxaliplatin og/eller VEGF/EGFR-behandling eller intolerante overfor disse midlene
• Dokumentasjon av K-Ras mutasjonsstatus
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon (dvs. absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3, blodplater > 75 000/mm3); kreatinin < 2 ganger øvre grense for normal (ULN) total bilirubin < 1,5 mg/dl, ALAT og ASAT < 3 ganger over ULN, ALAT og ASAT kan være < 5 ganger ULN dersom pasienter har leverpåvirkning.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter med mulighet for graviditet eller impregnering av partneren må godta å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer før de får undersøkelsesproduktet
• Tumorblokker tilgjengelig fra tidligere operasjon/biopsi, eller hvis ikke tilgjengelig, pasienter som er villige til å ta biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har fått behandling med RGF, VOR og/eller HCQ
• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser må være asymptomatiske og uten kortikosteroider i minst en uke
• På grunn av risiko for sykdomsforverring er ikke pasienter med porfyri kvalifisert
• På grunn av risikoen for sykdomsforverring er pasienter med psoriasis ikke kvalifiserte med mindre sykdommen er godt kontrollert, og de er under oppsyn av en spesialist for lidelsen som samtykker i å overvåke pasienten for eksacerbasjoner
• Pasienter med tidligere dokumentert makuladegenerasjon eller diabetisk retinopati
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien. For målrettede terapier må pasientene klare i 5 halveringstider
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter skal ikke ha tatt valproinsyre eller en annen histon-deacetylasehemmer i minst 2 uker før innrullering
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som VOR eller HCQ
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 21 dager før behandling
• QTc > 500 ms ved baseline (gjennomsnitt av 3 bestemmelser med 10 minutters intervall)
• Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for IV-næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom. Pasienter med NG-rør, J-rør eller G-rør vil ikke få delta
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi vorinostat har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn også samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med vorinostat, bør amming avbrytes
• Informert samtykke - Ingen studiespesifikke prosedyrer vil bli utført uten et skriftlig og signert dokument om informert samtykke. Pasienter som ikke demonstrerer evnen til å forstå eller vilje til å signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet vil bli ekskludert fra studieoppføringen