Vorinostat Plus Hydroxychloroquine versus Regorafenib bij colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Histologische documentatie van gemetastaseerde colorectale kanker (mCRC)
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Radiografische documentatie van gemetastaseerde ziekte met beeldvorming tot 6 weken vóór inschrijving
• Patiënten met uitgezaaide dikke darmkanker moeten eerder zijn behandeld met irinotecan en/of oxaliplatine en/of VEGF/EGFR-therapie of zijn intolerant voor deze middelen
• Documentatie van de K-Ras-mutatiestatus
• Adequate hematologische, nier- en leverfunctie (d.w.z. absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3, bloedplaatjes > 75.000/mm3); creatinine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) totaal bilirubine < 1,5 mg/dl, ALT en AST < 3 keer boven de ULN, ALT en AST kunnen < 5 keer ULN zijn als patiënten een leveraandoening hebben.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten die zwanger kunnen worden of hun partner zwanger kunnen maken, moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te volgen om bevruchting te voorkomen. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur vóór ontvangst van het onderzoeksproduct een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Tumorblokken beschikbaar van eerdere operaties/biopten, of, indien niet beschikbaar, van patiënten die bereid zijn een biopsie te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder behandeld zijn met RGF, VOR en/of HCQ
• Patiënten met ongecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen moeten gedurende ten minste één week asymptomatisch zijn en geen corticosteroïden gebruiken
• Vanwege het risico op verergering van de ziekte komen patiënten met porfyrie niet in aanmerking
• Vanwege het risico op exacerbatie van de ziekte komen patiënten met psoriasis niet in aanmerking, tenzij de ziekte goed onder controle is en zij onder de hoede staan ​​van een specialist voor de aandoening die ermee instemt de patiënt te controleren op exacerbaties
• Patiënten met eerder gedocumenteerde maculaire degeneratie of diabetische retinopathie
• Patiënten die binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek chemotherapie of radiotherapie hebben gehad. Voor gerichte therapieën moeten patiënten gedurende vijf halfwaardetijden klaren
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen
• Patiënten mogen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan deelname geen valproïnezuur of een andere histondeacetylaseremmer hebben gebruikt
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als VOR of HCQ
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekten/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel die plaatsvindt binnen 21 dagen vóór de behandeling
• QTc > 500 ms bij aanvang (gemiddelde van 3 bepalingen met een interval van 10 minuten)
• Ziekten van het maag-darmkanaal resulterend in het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een noodzaak voor IV-voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweren. Patiënten met een NG-buis, J-buis of G-buis mogen niet deelnemen
• Zwangere vrouwen zijn van dit onderzoek uitgesloten omdat vorinostat mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft. Om deze reden moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen er ook mee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek.
• Mocht een vrouw tijdens deelname aan dit onderzoek zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met vorinostat, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Geïnformeerde toestemming - Er zullen geen studiespecifieke procedures worden uitgevoerd zonder een schriftelijk en ondertekend document met geïnformeerde toestemming. Patiënten die niet blijk geven van het vermogen om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen of niet bereid te zijn het te ondertekenen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek