Vorinostat Plus Hydroxychloroquine versus Régorafénib dans le cancer colorectal

Critère d'intégration:

• Documentation histologique du cancer colorectal métastatique (mCRC)
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Documentation radiographique de la maladie métastatique avec imagerie jusqu'à 6 semaines avant l'inscription
• Les patients atteints de CCRm doivent avoir été préalablement traités par irinotécan et/ou oxaliplatine et/ou VEGF/EGFR ou être intolérants à ces agents.
• Documentation du statut mutationnel K-Ras
• Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate (c.-à-d. nombre absolu de neutrophiles > 1 000/mm3, plaquettes > 75 000/mm3) ; créatinine < 2 fois les limites supérieures de la normale (LSN), bilirubine totale < 1,5 mg/dl, ALT et AST < 3 fois supérieures à la LSN, ALT et AST peuvent être < 5 fois la LSN si les patients ont une atteinte hépatique.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patientes susceptibles de tomber enceintes ou d'imprégner leur partenaire doivent accepter de suivre des méthodes contraceptives acceptables pour éviter la conception. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la réception du produit expérimental.
• Blocs tumoraux disponibles lors d'une intervention chirurgicale/biopsie précédente, ou s'ils ne sont pas disponibles, patients disposés à subir une biopsie

Critère d'exclusion:

• Patients recevant un traitement antérieur par RGF, VOR et/ou HCQ
• Patients présentant des métastases cérébrales incontrôlées. Les patients présentant des métastases cérébrales doivent être asymptomatiques et sans corticostéroïdes pendant au moins une semaine
• En raison du risque d'exacerbation de la maladie, les patients atteints de porphyrie ne sont pas éligibles.
• En raison du risque d'exacerbation de la maladie, les patients atteints de psoriasis ne sont pas éligibles à moins que la maladie ne soit bien contrôlée et qu'ils soient suivis par un spécialiste de la maladie qui accepte de surveiller le patient pour déceler les exacerbations.
• Patients présentant une dégénérescence maculaire ou une rétinopathie diabétique déjà documentée
• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude. Pour les thérapies ciblées, les patients devront se libérer pendant 5 demi-vies
• Les patients ne peuvent recevoir aucun autre agent expérimental
• Les patients ne doivent pas avoir pris d'acide valproïque ou un autre inhibiteur de l'histone désacétylase pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au VOR ou au HCQ
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant dans les 21 jours précédant le traitement
• QTc > 500 ms au départ (moyenne de 3 déterminations à 10 minutes d'intervalle)
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou la nécessité d'une alimentation IV, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère gastroduodénal actif. Les patients porteurs d'un tube NG, d'un tube J ou d'un tube G ne seront pas autorisés à participer
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le vorinostat peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
• Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle l'est pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par vorinostat, l'allaitement doit être interrompu.
• Consentement éclairé - Aucune procédure spécifique à l'étude ne sera effectuée sans un document de consentement éclairé écrit et signé. Les patients qui ne démontrent pas leur capacité à comprendre ou leur volonté de signer le document de consentement éclairé écrit seront exclus de l'entrée à l'étude.