Вориностат плюс гидроксихлорохин в сравнении с регорафенибом при колоректальном раке

Критерии включения:

• Гистологическая документация метастатического колоректального рака (мКРР)
• Статус производительности ECOG 0-2
• Рентгенологическое документирование метастатического заболевания с визуализацией за 6 недель до включения в исследование.
• Пациенты с мКРР должны ранее получать лечение иринотеканом и/или оксалиплатином и/или терапией VEGF/EGFR или иметь непереносимость этих препаратов.
• Документирование мутационного статуса K-Ras
• Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция (т.е. абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3, тромбоцитов > 75 000/мм3); креатинин < 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН), общий билирубин < 1,5 мг/дл, АЛТ и АСТ < 3 раза выше ВГН, АЛТ и АСТ могут быть < 5 раз выше ВГН, если у пациентов есть поражение печени.
• Возможность предоставить письменное информированное согласие
• Пациенты с потенциальной беременностью или беременностью своего партнера должны согласиться следовать приемлемым методам контроля над рождаемостью, чтобы избежать зачатия. Женщины детородного возраста должны получить отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до получения исследуемого продукта.
• Блоки опухоли, доступные в результате предыдущей операции/биопсии, или, если они недоступны, пациенты, желающие пройти биопсию

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию RGF, VOR и/или HCQ.
• Пациенты с неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Пациенты с метастазами в головной мозг должны быть бессимптомными и не принимать кортикостероиды в течение как минимум одной недели.
• Из-за риска обострения заболевания пациенты с порфирией не имеют права на участие в программе.
• Из-за риска обострения заболевания пациенты с псориазом не имеют права участвовать в программе, если заболевание не контролируется должным образом и они не находятся под наблюдением специалиста по этому заболеванию, который согласен наблюдать за пациентом на предмет обострений.
• Пациенты с ранее подтвержденной дегенерацией желтого пятна или диабетической ретинопатией.
• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование. Для таргетной терапии пациентам необходимо очиститься в течение 5 периодов полураспада.
• Пациенты могут не получать никаких других исследуемых агентов.
• Пациенты не должны были принимать вальпроевую кислоту или другой ингибитор гистондеацетилазы в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, схожими по химическому или биологическому составу с VOR или HCQ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
• Крупная операция или значительная травма, произошедшая в течение 21 дня до лечения.
• QTc > 500 мс на исходном уровне (в среднем из 3 определений с интервалом 10 минут)
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к невозможности перорального приема лекарств или необходимости внутривенного питания, предшествующие хирургические процедуры, влияющие на всасывание, или активная язвенная болезнь. Пациенты с назогастральной трубкой, J-трубкой или G-трубкой не будут допущены к участию.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку вориностат может оказывать тератогенное или абортивное действие. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины также должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции (гормональные или барьерные методы контроля над рождаемостью) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
• Если женщина забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск развития нежелательных явлений у грудных детей вследствие лечения матери вориностатом, грудное вскармливание следует прекратить.
• Информированное согласие. Никакие процедуры, специфичные для исследования, не будут выполняться без письменного и подписанного документа об информированном согласии. Пациенты, которые не демонстрируют способность понимать или готовность подписать документ об информированном согласии, будут исключены из участия в исследовании.