Vorinostat Plus Hydroxychloroquine Versus Regorafenib kolorektaalisyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattisen paksusuolensyövän (mCRC) histologinen dokumentaatio
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Metastaattisen taudin röntgenkuvaus enintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Potilaiden, joilla on mCRC, on täytynyt olla aiemmin hoidettu irinotekaani- ja/tai oksaliplatiini- ja/tai VEGF/EGFR-hoidolla tai he eivät siedä näitä aineita.
• K-Ras-mutaatiostatuksen dokumentointi
• Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta (esim. absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3, verihiutaleet > 75 000/mm3); kreatiniini < 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) kokonaisbilirubiini < 1,5 mg/dl, ALAT ja ASAT < 3 kertaa ULN:n yläpuolella, ALAT ja ASAT voivat olla < 5 kertaa ULN, jos potilaalla on maksahäiriö.
• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaiden, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi tai raskauttamassa kumppaniaan, on suostuttava noudattamaan hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä hedelmöittymisen välttämiseksi. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimusvalmisteen saamista
• Kasvainblokkeja saatavilla edellisestä leikkauksesta/biopsiasta, tai jos niitä ei ole saatavilla, potilaat, jotka ovat halukkaita biopsiaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa RGF-, VOR- ja/tai HCQ-hoitoa
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja. Potilaiden, joilla on aivometastaaseja, tulee olla oireettomia ja ilman kortikosteroideja vähintään viikon ajan
• Sairauden pahenemisriskin vuoksi porfyriapotilaat eivät ole tukikelpoisia
• Sairauden pahenemisriskin vuoksi psoriaasipotilaat eivät ole tukikelpoisia, ellei sairautta ole hyvin hallinnassa, ja he ovat sairauden erikoislääkärin hoidossa, joka suostuu seuraamaan potilasta pahenemisvaiheiden varalta.
• Potilaat, joilla on aiemmin dokumentoitu makulan rappeuma tai diabeettinen retinopatia
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista. Kohdennettuja hoitoja varten potilaiden on poistuttava 5 puoliintumisajan ajan
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat eivät saa olla käyttäneet valproiinihappoa tai muuta histonideasetylaasi-inhibiittoria vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin VOR tai HCQ
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma, joka tapahtuu 21 päivän sisällä ennen hoitoa
• QTc > 500 ms lähtötilanteessa (3 määrityksen keskiarvo 10 minuutin välein)
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai suonensisäisen ravinnon tarvetta, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai aktiivinen mahahaava. Potilaat, joilla on NG-, J- tai G-putki, eivät voi osallistua
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska vorinostaatilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee myös sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan.
• Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Koska äidin vorinostaatilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava.
• Tietoinen suostumus – Tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä ei suoriteta ilman kirjallista ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusasiakirjaa. Potilaat, jotka eivät osoita kykyä ymmärtää tai halua allekirjoittaa kirjallista suostumusasiakirjaa, suljetaan pois tutkimuksesta