Vorinostat mais hidroxicloroquina versus regorafenibe no câncer colorretal

Critério de inclusão:

• Documentação histológica de câncer colorretal metastático (mCRC)
• Status de desempenho ECOG de 0-2
• Documentação radiográfica de doença metastática com imagens até 6 semanas antes da inscrição
• Pacientes com CCRm devem ter sido previamente tratados com terapia com irinotecano e/ou oxaliplatina e/ou VEGF/EGFR ou intolerantes a esses agentes
• Documentação do status mutacional K-Ras
• Função hematológica, renal e hepática adequada (ou seja, contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/mm3, plaquetas > 75.000/mm3); creatinina < 2 vezes os limites superiores do normal (LSN), bilirrubina total < 1,5 mg/dl, ALT e AST < 3 vezes acima do LSN, ALT e AST podem ser < 5 vezes o LSN se os pacientes apresentarem envolvimento hepático.
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Pacientes com potencial para engravidar ou engravidar o parceiro devem concordar em seguir métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​para evitar a concepção. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo 72 horas antes de receberem o produto experimental
• Blocos tumorais disponíveis de cirurgia/biópsia anteriores ou, se não disponíveis, pacientes dispostos a fazer biópsia

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam terapia anterior com RGF, VOR e/ou HCQ
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas. Pacientes com metástases cerebrais devem estar assintomáticos e sem corticosteroides por pelo menos uma semana
• Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com porfiria não são elegíveis
• Devido ao risco de exacerbação da doença, os pacientes com psoríase não são elegíveis, a menos que a doença esteja bem controlada e estejam sob os cuidados de um especialista na doença que concorde em monitorar o paciente quanto a exacerbações.
• Pacientes com degeneração macular previamente documentada ou retinopatia diabética
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia nas 2 semanas (6 semanas para nitrosoureias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo. Para terapias direcionadas, os pacientes precisarão de 5 meias-vidas
• Os pacientes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes em investigação
• Os pacientes não devem ter tomado ácido valpróico ou outro inibidor da histona desacetilase por pelo menos 2 semanas antes da inscrição
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao VOR ou HCQ
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa ocorrida nos 21 dias anteriores ao tratamento
• QTc > 500 ms no início do estudo (média de 3 determinações em intervalo de 10 minutos)
• Doença do trato gastrointestinal resultando na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa. Pacientes com sonda NG, sonda J ou sonda G não poderão participar
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o vorinostat tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens também devem concordar em usar contracepção adequada (método anticoncepcional hormonal ou de barreira) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
• Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deverá informar imediatamente o seu médico assistente. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com vorinostat, a amamentação deve ser descontinuada
• Consentimento Livre e Esclarecido - Nenhum procedimento específico do estudo será realizado sem um documento de consentimento informado por escrito e assinado. Os pacientes que não demonstrarem capacidade de compreensão ou vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito serão excluídos da entrada no estudo