Worinostat Plus Hydroksychlorochina kontra Regorafenib w leczeniu raka jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histologiczna raka jelita grubego z przerzutami (mCRC)
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Dokumentacja radiologiczna choroby przerzutowej wraz z obrazowaniem do 6 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci z mCRC muszą być wcześniej leczeni irynotekanem i/lub oksaliplatyną i/lub terapią VEGF/EGFR lub nie tolerują tych leków
• Dokumentacja statusu mutacji K-Ras
• Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby (tj. bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3, płytek krwi > 75 000/mm3); kreatynina < 2 razy górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita < 1,5 mg/dl, ALT i AST < 3 razy powyżej GGN, ALT i AST mogą być < 5 razy GGN, jeśli u pacjentów występuje zajęcie wątroby.
• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Pacjenci, którzy mogą zajść w ciążę lub zapłodnić swojego partnera, muszą zgodzić się na przestrzeganie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, aby uniknąć poczęcia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem badanego produktu
• Bloki nowotworowe dostępne po poprzedniej operacji/biopsji lub, jeśli nie są dostępne, pacjenci chcący poddać się biopsji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący wcześniej terapię RGF, VOR i/lub HCQ
• Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą nie mieć objawów i nie stosować kortykosteroidów przez co najmniej tydzień
• Ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby, do badania nie kwalifikują się pacjenci chorzy na porfirię
• Ze względu na ryzyko zaostrzenia choroby, do badania nie kwalifikują się pacjenci z łuszczycą, jeśli choroba nie jest dobrze kontrolowana i znajdują się pod opieką specjalisty tej choroby, który wyraża zgodę na monitorowanie pacjenta pod kątem zaostrzeń
• Pacjenci z wcześniej udokumentowanym zwyrodnieniem plamki żółtej lub retinopatią cukrzycową
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed przystąpieniem do badania. W przypadku terapii celowanych pacjenci będą musieli oczyścić organizm przez 5 okresów półtrwania
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków
• Pacjenci nie powinni przyjmować kwasu walproinowego ani innego inhibitora deacetylazy histonowej przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do VOR lub HCQ
• Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Poważna operacja lub poważny uraz, który miał miejsce w ciągu 21 dni przed leczeniem
• QTc > 500 ms na początku badania (średnia z 3 oznaczeń w odstępie 10 minut)
• Choroba przewodu pokarmowego skutkująca niemożnością przyjmowania leków doustnych lub koniecznością żywienia dożylnego, wcześniejszymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie lub czynną chorobą wrzodową. Pacjenci z rurką NG, rurką J lub rurką G nie będą dopuszczeni do udziału w badaniu
• Kobiety w ciąży wyłączono z tego badania, ponieważ worinostat ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą również zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń) przed przystąpieniem do badania i przez cały okres uczestnictwa w badaniu
• Jeżeli kobieta w trakcie udziału w tym badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u karmionego piersią dziecka w następstwie leczenia matki worinostatem, należy przerwać karmienie piersią
• Świadoma zgoda — żadne procedury związane z badaniem nie zostaną przeprowadzone bez pisemnego i podpisanego dokumentu świadomej zgody. Pacjenci, którzy nie wykażą zdolności zrozumienia lub chęci podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu