Vorinostat más hidroxicloroquina versus regorafenib en el cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

• Documentación histológica del cáncer colorrectal metastásico (mCRC)
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Documentación radiográfica de enfermedad metastásica con imágenes hasta 6 semanas antes de la inscripción.
• Los pacientes con CCRm deben haber sido tratados previamente con irinotecán y/u oxaliplatino y/o terapia con VEGF/EGFR o ser intolerantes a estos agentes.
• Documentación del estado mutacional de K-Ras.
• Función hematológica, renal y hepática adecuada (es decir, recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/mm3, plaquetas > 75.000/mm3); creatinina < 2 veces los límites superiores de lo normal (LSN), bilirrubina total < 1,5 mg/dl, ALT y AST < 3 veces por encima del LSN, ALT y AST pueden ser < 5 veces el LSN si los pacientes tienen afectación hepática.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Las pacientes con posibilidad de quedar embarazadas o de embarazar a su pareja deben aceptar seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la concepción. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir el producto en investigación.
• Bloques tumorales disponibles de cirugía/biopsia previa o, si no están disponibles, pacientes que deseen someterse a una biopsia

Criterio de exclusión:

• Pacientes que reciben terapia previa con RGF, VOR y/o HCQ
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas. Los pacientes con metástasis cerebrales deben estar asintomáticos y sin corticosteroides durante al menos una semana.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con porfiria no son elegibles.
• Debido al riesgo de exacerbación de la enfermedad, los pacientes con psoriasis no son elegibles a menos que la enfermedad esté bien controlada y estén bajo el cuidado de un especialista en el trastorno que acepte monitorear al paciente para detectar exacerbaciones.
• Pacientes con degeneración macular o retinopatía diabética previamente documentada.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio. Para las terapias dirigidas, los pacientes deberán desaparecer durante cinco vidas medias.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Los pacientes no deberían haber tomado ácido valproico u otro inhibidor de la histona desacetilasa durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al VOR o HCQ
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cirugía mayor o lesión traumática importante que se produzca dentro de los 21 días anteriores al tratamiento.
• QTc > 500 ms al inicio (promedio de 3 determinaciones con un intervalo de 10 minutos)
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en la incapacidad de tomar medicamentos orales o en la necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa. No se permitirá la participación de pacientes con sonda NG, sonda J o sonda G.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el vorinostat tiene el potencial de provocar efectos teratogénicos o abortivos. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres también deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de su participación.
• Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con vorinostat, se debe suspender la lactancia materna.
• Consentimiento informado: no se realizarán procedimientos específicos del estudio sin un documento de consentimiento informado escrito y firmado. Los pacientes que no demuestren la capacidad de comprender o la voluntad de firmar el documento de consentimiento informado por escrito serán excluidos del ingreso al estudio.