Vorinostat Plus Hydroxychloroquine Versus Regorafenib i tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumentation af metastatisk kolorektal cancer (mCRC)
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Radiografisk dokumentation af metastatisk sygdom med billeddiagnostik op til 6 uger før indskrivning
• Patienter med mCRC skal tidligere have været behandlet med irinotecan og/eller oxaliplatin og/eller VEGF/EGFR-behandling eller være intolerante over for disse midler
• Dokumentation af K-Ras mutationsstatus
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre- og leverfunktion (dvs. absolut neutrofiltal > 1000/mm3, blodplader > 75.000/mm3); kreatinin < 2 gange de øvre grænser for normal (ULN) total bilirubin < 1,5 mg/dl, ALT og ASAT < 3 gange over ULN, ALT og ASAT kan være < 5 gange ULN, hvis patienter har leverpåvirkning.
• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Patienter med mulighed for graviditet eller befrugtning af deres partner skal acceptere at følge acceptable præventionsmetoder for at undgå undfangelse. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før de får forsøgsproduktet
• Tumorblokke tilgængelige fra tidligere operation/biopsi, eller hvis de ikke er tilgængelige, patienter villige til at få biopsi

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med RGF, VOR og/eller HCQ
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser skal være asymptomatiske og ikke have kortikosteroider i mindst en uge
• På grund af risiko for sygdomsforværring er patienter med porfyri ikke kvalificerede
• På grund af risikoen for sygdomsforværring er patienter med psoriasis ikke berettigede, medmindre sygdommen er velkontrolleret, og de er under pleje af en specialist for lidelsen, som accepterer at overvåge patienten for eksacerbationer
• Patienter med tidligere dokumenteret makuladegeneration eller diabetisk retinopati
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen. For målrettede behandlinger skal patienter klare i 5 halveringstider
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter bør ikke have taget valproinsyre eller en anden histon-deacetylasehæmmer i mindst 2 uger før indskrivning
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som VOR eller HCQ
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 21 dage før behandling
• QTc > 500 ms ved baseline (gennemsnit af 3 bestemmelser med 10 minutters interval)
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår. Patienter med NG-rør, J-rør eller G-rør vil ikke få lov til at deltage
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi vorinostat har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd også acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med vorinostat, bør amning afbrydes
• Informeret samtykke - Ingen undersøgelsesspecifikke procedurer vil blive udført uden et skriftligt og underskrevet informeret samtykkedokument. Patienter, der ikke demonstrerer evnen til at forstå eller villigheden til at underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument, vil blive udelukket fra undersøgelsen