Biomarkery v akutním onemocnění štěpu proti hostiteli a extrakorporální fotoforéze byly přidány k terapiím steroidně refrakterní akutní GVHD vybraným zkoušejícím
10. března 2020 aktualizováno: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Biomarkery v akutním onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) a mimotělní fotoforéze byly přidány k terapiím steroidně refrakterní akutní GVHD vybraným zkoušejícím
Pozadí:
- Někteří příjemci alogenních transplantátů kmenových buněk onemocní akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD). Vždy dostanou steroidy jako první léčbu, ale to nemusí fungovat. Lidé, kterým steroidy nestačí, mohou mít prospěch z léčby zvané mimotělní fotoforéza (ECP). ECP vystavuje bílé krvinky ultrafialovému světlu mimo tělo. Výzkumníci chtějí studovat, jak určité markery v krvi předpovídají závažnost a výsledek akutní GVHD a jak léčba ECP funguje u lidí s akutní GVHD. Budou také studovat, jak tyto markery v krvi mohou pomoci předpovědět, kdo by měl dostat ECP a její účinky na imunitní systém.
Cíle:
- Chcete-li se dozvědět více o léčbě akutní GVHD po alogenní transplantaci kmenových buněk.
Způsobilost:
- Dospělí s akutní GVHD zapsaní do protokolu alogenní transplantace National Cancer Institute (NCI).
Design:
- Transplantační lékaři potvrdí způsobilost účastníka.
- Účastníci dostanou léčbu steroidy pro jejich akutní GVHD, jak jim předepsal jejich transplantační lékař. To bude pokračovat, dokud budou zapsáni do této studie.
- Pokud steroidy fungují při léčbě jejich akutní GVHD, pak každých 28 dní po dobu 6 měsíců budou mít účastníci:
- fyzickou zkoušku.
- krevní testy.
- Pokud steroidy nezaberou, dostanou účastníci další léčbu, kterou jim předepíše jejich transplantační lékař, který se může rozhodnout použít ECP jako součást této doplňkové léčby. U ECP se krev odebírá intravenózním (IV) katetrem. Zařízení odděluje bílé krvinky od ostatních krevních částí. Tyto buňky jsou ošetřeny methoxsalenem a vystaveny ultrafialovému světlu. Poté jsou vráceny účastníkovi prostřednictvím jejich IV.
- Účastníci, kteří získají ECP, budou mít alespoň 6 měsíců:
- žíly zkoumané. Mohou mít katétr umístěný do větší žíly na hrudi nebo v třísle.
- více krevních testů.
- více těhotenských testů (v případě potřeby).
- více ECP procedur.
- Na konci léčby ECP a 6 měsíců po ECP budou účastníci absolvovat další fyzické zkoušky a krevní testy.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
- Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) zůstává obtížně zvládnutelnou komplikací alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk, která způsobuje významnou morbiditu a mortalitu.
- Nedávno byly u akutní GVHD popsány biomarkery, které mají potenciál lépe předpovídat nástup, závažnost, selhání steroidů a mortalitu bez relapsu.
- Léčba první linie akutní GVHD vysokými dávkami kortikosteroidů selže přibližně u 30 % pacientů a je spojena s významnými komplikacemi souvisejícími se steroidy.
- Žádná druhá linie léčby akutní GVHD po selhání steroidů nebyla zavedena jako standardní přístup.
- Volba druhé linie terapie akutní GVHD je v současnosti založena především na znalosti lékaře, existující toxicitě a schopnosti pacienta tolerovat nové potenciální toxicity.
- Mimotělní fotoferéza (ECP) je atraktivní terapií, kterou lze kombinovat s dalšími terapiemi steroidních refrakterních onemocnění díky jedinečnému mechanismu účinku zahrnujícímu imunomodulaci a také extrémně nízkému počtu hlášených vedlejších účinků a komplikací.
- Biomarkery se také mohou ukázat jako užitečné při predikci úspěchu nebo neúspěchu specifické léčby steroidních rezistentních onemocnění, včetně těch kombinovaných s ECP.
- Tato studie umožní sběr dat o biomarkerech u pacientů podstupujících alogenní transplantaci podle protokolů National Cancer Institute (NCI), včetně těch, u kterých se rozvine akutní GVHD, a prozkoumá jejich roli v predikci výsledků v počáteční terapii kortikosteroidy, stejně jako v aktuálně používaných léčebných postupech. pacientů s akutní GVHD refrakterní na steroidy s přidáním ECP nebo bez něj.
Objektivní:
- Studovat biomarkery u pacientů podstupujících alogenní transplantaci s akutní GVHD včetně jejich schopnosti předpovídat refrakternost steroidů a předpovídat výsledek výzkumem zvolených terapií druhé linie s a bez mimotělní fotoferézy (ECP).
Způsobilost:
- Dospělí pacienti na protokolu alogenní transplantace NCI.
Design:
- Nerandomizovaná studie jedné instituce.
- Všem zapsaným pacientům bude odebrána výzkumná krev na biomarkery.
- ECP bude nabízena jako doplněk k léčebným postupům vybraným výzkumníkem u pacientů, u kterých se rozvine akutní GVHD refrakterní na steroidy.
- Do studie bude zařazeno celkem až 450 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Věk vyšší nebo roven 18 let.
- Schopnost subjektu porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
- Subjekt musí být také zapsán do protokolu alogenní transplantace National Cancer Institute (NCI).
- Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (jak muži, tak ženy, pokud existuje riziko početí). Účinky mimotělní fotoferézy (ECP) na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a stejně jako ostatní Methoxsalen použitý v této studii patří do třídy látek, o kterých je známo, že jsou teratogenní, muži musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). trvání účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Jakýkoli fyzický nebo duševní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) způsobil, že poměr rizika a přínosu účasti je nepřijatelný.
- Zahrnutí ECP do léčby jakéhokoli pacienta je kontraindikováno některým z následujících případů:
- Nestabilní hemodynamika vyžadující vazopresory nebo jiná podpůrná opatření, která nejsou vhodná nebo z lékařského hlediska vhodná pro pokračování během procedury.
- Nekontrolovaná infekce.
- Neschopnost udržet přijatelný žilní přístup.
- Nekontrolovaná nebo nekorigovatelná koagulopatie.
- Těhotné ženy jsou z ECP vyloučeny, protože methoxsalen, látka používaná pro postup studie, může způsobit poškození plodu. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky metoxsalenem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena metoxsalenem. Před zahájením ECP bude vyhodnoceno těhotenství.
- Alergické nebo idiosynkratické/hypersenzitivní reakce na sloučeniny 8-methoxypsoralen/psoralen v anamnéze.
- Kožní onemocnění citlivé na světlo v anamnéze
- Subjekty s afakií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Vyšetřovatel zvolil terapii druhé linie
|
|
|
Experimentální: Terapie druhé linie + mimotělní fotoferéza
Terapie druhé linie navíc k extrakorporální fotoferéze (ECP)
|
Dvakrát týdně po dobu 1 měsíce nebo Dvakrát každý druhý týden po dobu 2 měsíců nebo Dvakrát během jednoho týdne za měsíc po dobu 4 měsíců v celkové délce až 7 měsíců léčby.
Ostatní jména:
Sterilní roztok používaný ve spojení s postupem fotoforézy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s biomarkery (sérum TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, dusičnany, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 a HGF) přítomnými v krvi a/nebo tkáni, kteří byli poté refrakterní na steroidy Léčba ECP
Časové okno: 14 dní
|
Ve snaze určit odolnost vůči steroidům po léčbě mimotělní fotoferézou (ECP) byla tkáň a krev získaná od účastníků zkoumána, aby se zjistilo, zda biomarkery (tj. sérový imunoglobulin T buněk a protein obsahující mucinovou doménu 3 (TIM3), ST2, nitrát, interleukin -6 (IL-6), regenerující člen rodiny 3 alfa (Reg-3-a), lipopolysacharidový vazebný protein (LPS-BP), receptor faktoru nekrózy nádorů 1 (TNFR1), alfa řetězec receptoru interleukinu-2 (IL-2Ra) byly přítomny CXC motiv chemokin 10 (CXCL10), hepatocytový růstový faktor (HGF)).
|
14 dní
|
|
Počet účastníků s refrakterním onemocněním na steroidy, u kterých došlo ke zlepšení a/nebo vyřešení příznaků spojených s onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 7 měsíců
|
Symptomy spojené s GVHD byly hodnoceny prohlášením o konsenzu Americké společnosti pro transplantaci kostní dřeně.
Complete Response (CR) nejsou žádné reziduální orgánově specifické symptomy nebo nálezy.
Velmi dobrá částečná odezva (VGPR) je kůže: aktivní erytematózní vyrážka zahrnující < 25 % plochy povrchu těla; Játra: Přetrvávající hyperbilirubinémie nízké úrovně a/nebo Střevo: Gastrointestinální funkce a resorpce vody v tlustém střevě se blíží normálu.
Částečná odezva (PR) je jakékoli zlepšení oproti výchozím symptomům.
Progresivní onemocnění (PD) je stabilní nebo zhoršující se orgánově specifický nález vyžadující změnu terapie.
|
7 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dny do celkového přežití
Časové okno: doba od vstupu do studie do konce pozorování/mimo studie, až rok
|
Celkové přežití je definováno jako doba od vstupu do studie do konce pozorování/přerušení studie.
|
doba od vstupu do studie do konce pozorování/mimo studie, až rok
|
|
Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocený podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE v4.0).
Časové okno: Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 8 měsíců a 6 dní
|
Zde je počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Nezávažná nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá zdravotní událost.
Závažná nežádoucí příhoda je nežádoucí příhoda nebo podezření na nežádoucí účinek, který má za následek smrt, život ohrožující nežádoucí zkušenost s užíváním léku, hospitalizaci, narušení schopnosti vést normální životní funkce, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo závažné zdravotní události, které ohrožují pacienta. nebo subjektu a může vyžadovat lékařskou nebo chirurgickou intervenci, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Datum podpisu souhlasu s léčbou k datu ukončení studie, přibližně 8 měsíců a 6 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2019
Dokončení studie (Aktuální)
31. října 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
23. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. března 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150039
- 15-C-0039
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .