Biomarkkerit akuutissa siirrännäis-isäntätaudissa ja kehon ulkopuolisessa fotofereesissä lisätty tutkijan valitsemiin steroideihin refraktaariseen akuuttiin GVHD-hoitoon
tiistai 10. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Biomarkkerit akuutissa siirrännäis-isäntätaudissa (GVHD) ja kehon ulkopuolisessa fotofereesissä lisätty tutkijan valitsemiin steroideihin refraktaariseen akuuttiin GVHD-hoitoon
Tausta:
- Jotkut allogeeniset kantasolusiirron vastaanottajat saavat akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD). He saavat aina steroideja ensimmäisenä hoitona, mutta tämä ei välttämättä toimi. Ihmiset, joille steroidit eivät riitä, voivat hyötyä kehonulkoisen fotofereesin (ECP) hoidosta. ECP altistaa valkosolut ultraviolettivalolle kehon ulkopuolella. Tutkijat haluavat tutkia, kuinka tietyt veren merkkiaineet ennustavat akuutin GVHD:n vakavuutta ja lopputulosta ja kuinka ECP-hoidot toimivat ihmisillä, joilla on akuutti GVHD. He myös tutkivat, kuinka nämä veren merkkiaineet voivat auttaa ennustamaan, kenen pitäisi saada ECP ja sen vaikutuksia immuunijärjestelmään.
Tavoitteet:
- Saat lisätietoja akuutin GVHD:n hoidoista allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
Kelpoisuus:
- Aikuiset, joilla on akuutti GVHD, jotka on otettu National Cancer Instituten (NCI) allogeeniseen transplantaatioprotokollaan.
Design:
- Elinsiirtolääkärit vahvistavat osallistujan kelpoisuuden.
- Osallistujat saavat akuuttia GVHD-hoitoaan steroideilla elinsiirtolääkärin määräämällä tavalla. Tämä jatkuu, kun he ovat ilmoittautuneet tähän tutkimukseen.
- Jos steroidit toimivat akuutin GVHD:n hoidossa, osallistujilla on 28 päivän välein 6 kuukauden ajan:
- fyysinen koe.
- verikokeet.
- Jos steroidit eivät auta, osallistujat saavat lisähoitoja elinsiirtolääkärin määräämällä tavalla, joka voi halutessaan käyttää ECP:tä osana tätä lisähoitoa. ECP:tä varten veri poistetaan suonensisäisen (IV) katetrin kautta. Kone erottaa valkosolut muista veren osista. Näitä soluja käsitellään metoksaleenilla ja altistetaan ultraviolettivalolle. Sitten ne palautetaan osallistujalle IV:n kautta.
- Osallistujilla, jotka saavat ECP:n vähintään 6 kuukautta, on:
- suonet tutkittu. Heillä voi olla katetri, joka on sijoitettu suurempaan laskimoon rinnassa tai nivusissa.
- useita verikokeita.
- useita raskaustestejä (tarvittaessa).
- useita ECP-menettelyjä.
- ECP-hoidon lopussa ja 6 kuukautta ECP:n jälkeen osallistujille tehdään lisäfysikaalisia tutkimuksia ja verikokeita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
- Akuutti graft versus host -tauti (GVHD) on edelleen vaikeasti hallittava allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron komplikaatio, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.
- Äskettäin on kuvattu akuutissa GVHD:ssä biomarkkereita, joilla on potentiaalia paremmin ennustaa puhkeamista, vakavuutta, steroidien vajaatoimintaa ja ei-relapse-kuolleisuutta.
- Akuutin GVHD:n ensilinjan hoito suuriannoksisilla kortikosteroideilla epäonnistuu noin 30 %:lla potilaista ja siihen liittyy merkittäviä steroideihin liittyviä komplikaatioita.
- Akuutin GVHD:n toisen linjan hoitoa steroidien epäonnistumisen jälkeen ei ole vakiinnutettu standardimenetelmäksi.
- Akuutin GVHD:n toisen linjan hoidon valinta perustuu tällä hetkellä ensisijaisesti lääkärin tuntemukseen, olemassa oleviin toksisiin vaikutuksiin ja potilaan kykyyn sietää uusia mahdollisia toksisuuksia.
- Kehonulkoinen fotofereesi (ECP) on houkutteleva hoitomuoto yhdistettäväksi muiden hoitojen kanssa steroidiresistenttien sairauksien hoidossa ainutlaatuisen vaikutusmekanismin, johon liittyy immunomodulaatio, sekä erittäin alhaisen raportoitujen sivuvaikutusten ja komplikaatioiden vuoksi.
- Biomarkkerit voivat myös osoittautua hyödyllisiksi ennakoitaessa spesifisten steroidiresistenttien sairauksien hoitojen onnistumista tai epäonnistumista, mukaan lukien ne, jotka yhdistetään ECP:hen.
- Tämä tutkimus mahdollistaa biomarkkeritietojen keräämisen potilaista, joille tehdään allogeeninen elinsiirto National Cancer Instituten (NCI) protokollien mukaisesti, mukaan lukien ne, joille kehittyy akuutti GVHD ja jotka tutkivat heidän rooliaan tulosten ennustamisessa alkuvaiheessa kortikosteroidihoidossa sekä tällä hetkellä käytössä olevissa hoidoissa. potilailla, joilla on steroideihin refraktaarinen akuutti GVHD joko ECP:n lisäyksen kanssa tai ilman.
Tavoite:
- Tutkia biomarkkereita potilailla, joille tehdään allogeeninen transplantaatio ja joilla on akuutti GVHD, mukaan lukien heidän kykynsä ennustaa steroidien vastustuskykyä ja ennustaa tutkijan valitsemien toisen linjan hoitojen tuloksia kehonulkoisen fotofereesin (ECP) kanssa ja ilman.
Kelpoisuus:
- Aikuiset potilaat, joilla on NCI:n allogeeninen transplantaatioprotokolla.
Design:
- Ei-satunnaistettu yhden laitoksen tutkimus.
- Kaikilta ilmoittautuneilta potilailta kerätään biomarkkereiden tutkimusveri.
- ECP:tä tarjotaan lisänä tutkijan valitsemiin hoitoihin potilaille, joille kehittyy steroideihin reagoimaton akuutti GVHD.
- Tutkimukseen otetaan yhteensä enintään 450 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Tutkittavan on myös oltava mukana National Cancer Instituten (NCI) allogeenisessa siirtoprotokollassa.
- Potilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä (sekä miehillä että naisilla, jos hedelmöittymisriski on olemassa). Kehonulkoisen fotofereesin (ECP) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja samoin kuin muut tässä tutkimuksessa käytetyt metoksasaleenit kuuluvat lääkeaineluokkaan, jonka tiedetään olevan teratogeenisiä, miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
POISTAMISKRITEERIT:
- Mikä tahansa fyysinen tai henkinen tila, joka päätutkijan (PI) mielestä aiheuttaisi osallistumisen riski/hyötysuhteen, jota ei voida hyväksyä.
- ECP:n sisällyttäminen minkä tahansa potilaan hoitoon on vasta-aiheista, jos jokin seuraavista:
- Epävakaa hemodynamiikka, joka vaatii vasopressoreita tai muita tukitoimenpiteitä, joita ei voida soveltaa tai jotka eivät ole lääketieteellisesti sopivia jatkamiseen toimenpiteen aikana.
- Hallitsematon infektio.
- Kyvyttömyys ylläpitää hyväksyttävää laskimopääsyä.
- Hallitsematon tai korjaamaton koagulopatia.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois ECP:stä, koska tutkimustoimenpiteessä käytetty aine metoksaleeni voi aiheuttaa sikiövaurioita. Koska äidin metoksaleenilla hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan metoksaleenilla. Raskaus arvioidaan ennen ECP:n aloittamista.
- Aiemmat allergiset tai idiosynkraattiset/yliherkkyysreaktiot 8-metoksipsoraleeni/psoraleeniyhdisteille.
- Valoherkän ihosairauden historia
- Kohteet, joilla on afakia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Tutkija valitsi toisen linjan terapian
|
|
|
Kokeellinen: Toisen linjan hoito + ruumiinulkoinen fotofereesi
Toisen linjan hoito kehon ulkopuolisen fotofereesin (ECP) lisäksi
|
Kahdesti viikossa 1 kuukauden ajan tai kahdesti joka toinen viikko 2 kuukauden ajan tai kaksi kertaa viikossa kuukaudessa 4 kuukauden ajan yhteensä enintään 7 kuukauden ajan.
Muut nimet:
Steriili liuos, jota käytetään fotofereesin yhteydessä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on biomarkkereita (seerumi TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, nitraatti, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 ja HGF) veressä ja/tai kudoksissa ja jotka olivat steroideja kestäviä sen jälkeen ECP-hoito
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Steroidien refraktorikyvyn määrittämiseksi Extracorporeal Photopheresis (ECP) -hoidon jälkeen tutkittiin osallistujilta saatuja kudoksia ja verta biomarkkereita (eli seerumin T-solujen immunoglobuliinia ja musiinidomeenia sisältävä proteiini 3 (TIM3), ST2, nitraatti, interleukiini) selvittämiseksi. -6 (IL-6), uudistuva perheenjäsen 3 alfa (Reg-3-a), lipopolysakkaridia sitova proteiini (LPS-BP), tuumorinekroositekijäreseptori 1 (TNFR1), interleukiini-2-reseptorin alfaketju (IL-2Ra) , CXC-motiivi kemokiini 10 (CXCL10), hepatosyyttikasvutekijä (HGF)) olivat läsnä.
|
14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli steroidirefraktorinen sairaus ja joilla oli parantunut ja/tai paraneminen siirrännäis-isäntätautiin (GVHD) liittyvät oireet
Aikaikkuna: 7 kuukautta
|
GVHD:hen liittyvät oireet arvioivat American Society for Bone Marrow Transplantation -konsensuslausunnossa.
Täydellinen vaste (CR) ei ole jäännöselinspesifisiä oireita tai löydöksiä.
Very Good Partial Response (VGPR) on Iho: Aktiivinen erytematoottinen ihottuma, joka kattaa < 25 % kehon pinta-alasta; Maksa: Jatkuva matalatasoinen hyperbilirubinemia ja/tai suolisto: Ruoansulatuskanavan toiminta ja veden imeytyminen paksusuolessa lähestyvät normaalia.
Partial Response (PR) on mikä tahansa parannus perusoireisiin verrattuna.
Progressiivinen sairaus (PD) on vakaa tai paheneva elinkohtainen löydös, joka vaatii hoidon muuttamista.
|
7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päiviä kokonaiseen selviytymiseen
Aikaikkuna: aika tutkimuksen aloittamisesta havaintojen/poistutkimuksen loppuun, enintään vuosi
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi tutkimukseen siirtymisestä havaintojen/tutkimuksen lopettamiseen.
|
aika tutkimuksen aloittamisesta havaintojen/poistutkimuksen loppuun, enintään vuosi
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 8 kuukautta ja 6 päivää
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 8 kuukautta ja 6 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 20. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. lokakuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 20. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 20. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 23. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150039
- 15-C-0039
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Joo
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .