Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biomarkers bij acute graft-versus-host-ziekte en extracorporale fotoferese toegevoegd aan door de onderzoeker gekozen therapieën van steroïde refractaire acute GVHD

10 maart 2020 bijgewerkt door: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Biomarkers bij acute graft-versus-hostziekte (GVHD) en extracorporale fotoferese toegevoegd aan door de onderzoeker gekozen therapieën van steroïde refractaire acute GVHD

Achtergrond:

- Sommige ontvangers van een allogene stamceltransplantatie krijgen acute graft-versus-hostziekte (GVHD). Ze krijgen altijd steroïden als eerste behandeling, maar dit werkt mogelijk niet. Die mensen bij wie steroïden niet genoeg zijn, kunnen baat hebben bij een behandeling die extracorporale fotoferese (ECP) wordt genoemd. ECP stelt witte bloedcellen bloot aan ultraviolet licht buiten het lichaam. Onderzoekers willen bestuderen hoe bepaalde markers in het bloed de ernst en uitkomst van acute GVHD voorspellen en hoe ECP-behandelingen werken voor mensen met acute GVHD. Ze zullen ook bestuderen hoe deze markers in het bloed kunnen helpen voorspellen wie ECP zou moeten krijgen en de effecten ervan op het immuunsysteem.

Doelstellingen:

- Om meer te weten te komen over behandelingen voor acute GVHD na allogene stamceltransplantatie.

Geschiktheid:

- Volwassenen met acute GVHD die deelnamen aan een allogeen transplantatieprotocol van het National Cancer Institute (NCI).

Ontwerp:

  • Transplantatieartsen zullen bevestigen of de deelnemer in aanmerking komt.
  • Deelnemers krijgen een behandeling met steroïden voor hun acute GVHD zoals voorgeschreven door hun transplantatiearts. Dit zal doorgaan terwijl ze zijn ingeschreven voor deze studie.
  • Als steroïden werken bij de behandeling van hun acute GVHD, dan hebben de deelnemers gedurende 6 maanden elke 28 dagen:
  • een lichamelijk onderzoek.
  • bloedtesten.
  • Als steroïden niet werken, krijgen deelnemers aanvullende behandelingen zoals voorgeschreven door hun transplantatiearts, die ervoor kan kiezen om ECP te gebruiken als onderdeel van deze aanvullende behandeling. Voor ECP wordt bloed verwijderd via een intraveneuze (IV) katheter. Een machine scheidt de witte bloedcellen van de andere bloeddelen. Die cellen worden behandeld met methoxsalen en blootgesteld aan ultraviolet licht. Vervolgens worden ze via hun infuus teruggegeven aan de deelnemer.
  • Deelnemers die ECP krijgen zullen gedurende minimaal 6 maanden:
  • aders onderzocht. Ze kunnen een katheter in een grotere ader in de borst of lies hebben.
  • meerdere bloedonderzoeken.
  • meerdere zwangerschapstesten (indien nodig).
  • meerdere ECP-procedures.
  • Aan het einde van de ECP-behandeling en 6 maanden na ECP zullen deelnemers aanvullende fysieke onderzoeken en bloedonderzoeken ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

  • Acute graft-versus-host-ziekte (GVHD) blijft een moeilijk te behandelen complicatie van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie en veroorzaakt aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.
  • Biomarkers zijn onlangs beschreven in acute GVHD die het potentieel hebben om het begin, de ernst, het falen van steroïden en de niet-terugvalmortaliteit beter te voorspellen.
  • Eerstelijnsbehandeling van acute GVHD met hoge doses corticosteroïden zal bij ongeveer 30% van de patiënten mislukken en gaat gepaard met significante steroïde-gerelateerde complicaties.
  • Er is geen tweedelijnsbehandeling van acute GVHD na falen van steroïden vastgesteld als standaardbenadering.
  • De keuze van tweedelijnstherapie voor acute GVHD is momenteel voornamelijk gebaseerd op de vertrouwdheid van de arts, bestaande toxiciteiten en het vermogen van de patiënt om nieuwe potentiële toxiciteiten te tolereren.
  • Extracorporale fotoferese (ECP) is een aantrekkelijke therapie om te combineren met andere therapieën voor steroïde-refractaire ziekte vanwege een uniek werkingsmechanisme met immunomodulatie en een extreem laag aantal gemelde bijwerkingen en complicaties.
  • Biomarkers kunnen ook nuttig blijken bij het voorspellen van het succes of falen van specifieke behandelingen voor steroïde-refractaire ziekte, inclusief die in combinatie met ECP.
  • Deze studie zal het verzamelen van biomarkergegevens mogelijk maken bij patiënten die een allogene transplantatie ondergaan volgens de protocollen van het National Cancer Institute (NCI), inclusief degenen die acute GVHD ontwikkelen en hun rol onderzoeken bij het voorspellen van de resultaten bij initiële corticosteroïdentherapie en bij momenteel gebruikte behandelingen in het management. van patiënten met steroïde refractaire acute GVHD met of zonder toevoeging van ECP.

Doelstelling:

-Het bestuderen van biomarkers bij patiënten die een allogene transplantatie ondergaan, met acute GVHD, inclusief hun vermogen om refractairheid van steroïden te voorspellen en de uitkomst van door de onderzoeker gekozen tweedelijnstherapieën met en zonder extracorporale fotoferese (ECP) te voorspellen.

Geschiktheid:

- Volwassen patiënten met een NCI-protocol voor allogene transplantatie.

Ontwerp:

  • Niet-gerandomiseerde studie in één instelling.
  • Onderzoeksbloed voor biomarkers zal worden verzameld bij alle ingeschreven patiënten.
  • ECP zal worden aangeboden als aanvulling op door de onderzoeker gekozen behandelingen bij patiënten die steroïde refractaire acute GVHD ontwikkelen.
  • De studie zal in totaal maximaal 450 patiënten inschrijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
  • Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • De proefpersoon moet ook ingeschreven zijn in een allogeen transplantatieprotocol van het National Cancer Institute (NCI).
  • Patiënten moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie toe te passen (zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen, als het risico op bevruchting bestaat). De effecten van extracorporale fotoferese (ECP) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden en omdat andere methoxsalen die in dit onderzoek zijn gebruikt, tot een klasse van middelen behoren waarvan bekend is dat ze teratogeen zijn, moeten mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende de duur van de studiedeelname en gedurende 4 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Elke lichamelijke of geestelijke aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker (PI), ertoe zou leiden dat de risico/batenverhouding van deelname onaanvaardbaar is.
  • Opname van ECP bij de behandeling van een patiënt is gecontra-indiceerd door een van de volgende:
  • Onstabiele hemodynamica die vasopressoren of andere ondersteunende maatregelen vereist die niet vatbaar of medisch geschikt zijn voor voortzetting tijdens de procedure.
  • Ongecontroleerde infectie.
  • Onvermogen om een ​​aanvaardbare veneuze toegang te behouden.
  • Ongecontroleerde of oncorrigeerbare coagulopathie.
  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van ECP omdat methoxsalen, een middel dat wordt gebruikt voor de studieprocedure, schade aan de foetus kan veroorzaken. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met methoxsalen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met methoxsalen. Zwangerschap zal worden geëvalueerd voorafgaand aan de start van ECP.
  • Voorgeschiedenis van allergische of idiosyncratische/overgevoeligheidsreacties op 8-methoxypsoraleen/psoraleenverbindingen.
  • Geschiedenis van een lichtgevoelige huidziekte
  • Onderwerpen met afakie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Onderzoeker koos voor tweedelijnstherapie
Experimenteel: Tweedelijns therapie + extracorporale fotoferese
Tweedelijnstherapie naast Extracorporale Fotoferese (ECP)
Procedure: Extracorporale fotoferese (ECP)
Tweemaal per week gedurende 1 maand of Tweemaal om de week gedurende 2 maanden of Tweemaal gedurende één week per maand gedurende 4 maanden voor een totaal van maximaal 7 maanden behandeling.
Andere namen:
  • Extracorporale fotoferese
Geneesmiddel: Methoxsalen
Steriele oplossing gebruikt in combinatie met fotofereseprocedure.
Andere namen:
  • Oxsoraleen-Ultra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met biomarkers (serum TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, nitraat, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 en HGF) aanwezig in bloed en/of weefsel die hierna refractair waren voor steroïden ECP-behandeling
Tijdsspanne: 14 dagen
In een poging om de ongevoeligheid voor steroïden na behandeling met extracorporale fotoferese (ECP) te bepalen, werden weefsel en bloed verkregen van deelnemers onderzocht om te zien of biomarkers (d.w.z. serum-T-celimmunoglobuline en mucinedomein-bevattend eiwit 3 (TIM3), ST2, nitraat, interleukine -6 (IL-6), regenererend familielid 3 alfa (Reg-3-a), lipopolysaccharide binging eiwit (LPS-BP), tumornecrosefactorreceptor 1 (TNFR1), interleukine-2 receptor alfaketen (IL-2Ra) , CXC-motiefchemokine 10 (CXCL10), hepatocytgroeifactor (HGF)) waren aanwezig.
14 dagen
Aantal deelnemers met steroïde refractaire ziekte die verbetering en/of oplossing hadden van aan graft-versus-hostziekte (GVHD) gerelateerde symptomen
Tijdsspanne: 7 maanden
GVHD-geassocieerde symptomen werden beoordeeld door de consensusverklaring van de American Society for Bone Marrow Transplantation. Complete respons (CR) is geen resterende orgaanspecifieke symptomen of bevindingen. Very Good Partial Response (VGPR) is Huid: een actieve erythemateuze huiduitslag waarbij < 25% van het lichaamsoppervlak is betrokken; Lever: Aanhoudende lage hyperbilirubinemie, en/of Darm: Gastro-intestinale functie en waterresorptie in de dikke darm zijn bijna normaal. Gedeeltelijke respons (PR) is elke verbetering ten opzichte van de basissymptomen. Progressieve ziekte (PD) is stabiele of verslechterende orgaanspecifieke bevindingen die verandering van therapie vereisen.
7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dagen tot algehele overleving
Tijdsspanne: tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van de observaties/uit het onderzoek, tot een jaar
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van observaties/uit het onderzoek.
tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het einde van de observaties/uit het onderzoek, tot een jaar
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Tijdsspanne: Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 8 maanden en 6 dagen
Hier is het aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen beoordeeld door de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Een niet-ernstige bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis. Een ernstige bijwerking is een bijwerking of vermoedelijke bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren, aangeboren afwijking/geboorteafwijking of belangrijke medische gebeurtenissen die de patiënt in gevaar brengen of onderwerp en kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de eerder genoemde uitkomsten te voorkomen.
Datum toestemming voor behandeling getekend tot datum buiten studie, ongeveer 8 maanden en 6 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 150039
  • 15-C-0039

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Ja

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Graft vs Host-ziekte

Klinische onderzoeken op Extracorporale fotoferese (ECP)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Chile

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren