Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биомаркеры при острой реакции «трансплантат против хозяина» и экстракорпоральный фотоферез добавлены к выбранным исследователем методам лечения острой РТПХ, резистентной к стероидам

10 марта 2020 г. обновлено: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Биомаркеры при острой реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) и экстракорпоральном фотоферезе добавлены к выбранным исследователем методам лечения острой РТПХ, резистентной к стероидам

Задний план:

- У некоторых реципиентов аллогенной трансплантации стволовых клеток развивается острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Они всегда получают стероиды в качестве первого лечения, но это может не сработать. Тем людям, которым недостаточно стероидов, может помочь лечение, называемое экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ). ECP подвергает лейкоциты воздействию ультрафиолетового света вне тела. Исследователи хотят изучить, как определенные маркеры в крови предсказывают тяжесть и исход острой РТПХ, а также как лечение ТЭК действует на людей с острой РТПХ. Они также изучат, как эти маркеры в крови могут помочь предсказать, кто должен получить ТЭК, и его влияние на иммунную систему.

Цели:

- Узнать больше о лечении острой РТПХ после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Право на участие:

- Взрослые с острой РТПХ, включенные в протокол аллогенной трансплантации Национального института рака (NCI).

Дизайн:

  • Врачи-трансплантологи подтвердят право участников.
  • Участники получат лечение стероидами от острой РТПХ в соответствии с предписаниями врача-трансплантолога. Это будет продолжаться, пока они участвуют в этом исследовании.
  • Если стероиды работают при лечении их острой РТПХ, то каждые 28 дней в течение 6 месяцев у участников будет:
  • физический экзамен.
  • анализы крови.
  • Если стероиды не работают, участники получат дополнительное лечение, назначенное их врачом-трансплантологом, который может выбрать использование ТЭК как часть этого дополнительного лечения. Для ECP кровь удаляют через внутривенный (IV) катетер. Машина отделяет лейкоциты от других частей крови. Эти клетки обрабатывают метоксаленом и подвергают воздействию ультрафиолетового света. Затем они возвращаются участнику через его IV.
  • Участники, получающие ECP, в течение как минимум 6 месяцев будут иметь:
  • исследованы вены. У них может быть катетер, помещенный в более крупную вену в груди или в паху.
  • несколько анализов крови.
  • несколько тестов на беременность (при необходимости).
  • несколько процедур ЭКО.
  • В конце лечения ТЭК и через 6 месяцев после ТЭК участники пройдут дополнительные медицинские осмотры и анализы крови.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

  • Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) остается трудноизлечимым осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, вызывающим значительную заболеваемость и смертность.
  • Недавно были описаны биомаркеры острой РТПХ, которые могут лучше предсказать начало, тяжесть, стероидную недостаточность и безрецидивную смертность.
  • Лечение первой линии острой РТПХ высокими дозами кортикостероидов неэффективно примерно у 30% пациентов и связано со значительными осложнениями, связанными с приемом стероидов.
  • Лечение второй линии острой РТПХ после неэффективности стероидов не является стандартным подходом.
  • Выбор терапии второй линии при острой РТПХ в настоящее время основывается главным образом на знакомстве с врачом, существующей токсичности и способности пациента переносить новые потенциальные токсичности.
  • Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ) является привлекательной терапией для комбинирования с другими методами лечения стероидорефрактерных заболеваний из-за уникального механизма действия, включающего иммуномодуляцию, а также чрезвычайно низкой частоты зарегистрированных побочных эффектов и осложнений.
  • Биомаркеры также могут оказаться полезными для прогнозирования успеха или неудачи конкретных методов лечения стероидорефрактерных заболеваний, в том числе в сочетании с ТЭК.
  • Это исследование позволит собрать данные о биомаркерах у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию по протоколам Национального института рака (NCI), в том числе у тех, у кого развивается острая РТПХ, и изучить их роль в прогнозировании исходов начальной терапии кортикостероидами, а также используемых в настоящее время методов лечения. пациентов с резистентной к стероидам острой РТПХ с добавлением или без добавления ТЭК.

Задача:

- Изучить биомаркеры у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию, с острой РТПХ, включая их способность прогнозировать резистентность к стероидам и прогнозировать исход терапии второй линии, выбранной исследователем, с экстракорпоральным фотоферезом (ЭКФ) и без него.

Право на участие:

- Взрослые пациенты по протоколу аллогенной трансплантации NCI.

Дизайн:

  • Нерандомизированное исследование в одном учреждении.
  • Исследовательская кровь на биомаркеры будет собираться у всех включенных в исследование пациентов.
  • ТЭК будет предлагаться в качестве дополнения к терапии, выбранной исследователем, у пациентов с резистентной к стероидам острой РТПХ.
  • Всего в исследовании примут участие до 450 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Возраст больше или равен 18 годам.
  • Способность субъекта понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
  • Субъект также должен быть включен в протокол аллогенной трансплантации Национального института рака (NCI).
  • Пациенты должны согласиться практиковать эффективную контрацепцию (как мужчины, так и женщины, если существует риск зачатия). Влияние экстракорпорального фотофереза ​​(ЭКФ) на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине, а также по той причине, что метоксален, используемый в этом испытании, относится к классу агентов, о которых известно, что они обладают тератогенным действием, мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего исследования. продолжительность участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения исследуемого лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Любое физическое или психическое состояние, которое, по мнению главного исследователя (PI), может привести к неприемлемому соотношению риск/польза участия.
  • Включение ТЭК в лечение любого пациента противопоказано любым из следующего:
  • Нестабильная гемодинамика, требующая вазопрессоров или других поддерживающих мер, которые не поддаются или не подходят с медицинской точки зрения для продолжения во время процедуры.
  • Неконтролируемая инфекция.
  • Неспособность поддерживать приемлемый венозный доступ.
  • Неконтролируемая или не поддающаяся коррекции коагулопатия.
  • Беременные женщины исключены из ТЭК, поскольку метоксален, агент, используемый в процедуре исследования, может нанести вред плоду. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери метоксаленом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает метоксален. Беременность будет оцениваться до начала ТЭК.
  • Аллергические или идиосинкразические реакции/реакции гиперчувствительности на соединения 8-метоксипсоралена/псоралена в анамнезе.
  • История светочувствительного кожного заболевания
  • Субъекты с афакией

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Исследователь выбрал терапию второй линии
Экспериментальный: Терапия второй линии + Экстракорпоральный фотоферез
Терапия второй линии в дополнение к экстракорпоральному фотоферезу (ЭКФ)
Процедура: Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ)
Два раза в неделю в течение 1 месяца или Два раза в неделю в течение 2 месяцев или Дважды в течение одной недели в месяц в течение 4 месяцев, всего до 7 месяцев лечения.
Другие имена:
  • Экстракорпоральный фотоферез
Лекарство: Метоксален
Стерильный раствор используется совместно с процедурой фотофереза.
Другие имена:
  • Оксорален-Ультра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с биомаркерами (сывороточный TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, нитрат, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 и HGF), присутствующими в крови и/или тканях, которые после лечения были устойчивы к стероидам Лечение ТЭК
Временное ограничение: 14 дней
В попытке определить резистентность к стероидам после лечения экстракорпоральным фотоферезом (ECP), ткани и кровь, полученные от участников, были исследованы, чтобы увидеть, соответствуют ли биомаркеры (т. -6 (IL-6), регенерирующий член семейства 3 альфа (Reg-3-a), связывающий липополисахарид белок (LPS-BP), рецептор фактора некроза опухоли 1 (TNFR1), альфа-цепь рецептора интерлейкина-2 (IL-2Ra) , хемокин 10 мотива CXC (CXCL10), фактор роста гепатоцитов (HGF)).
14 дней
Количество участников со стероидорезистентным заболеванием, у которых наблюдалось улучшение и/или разрешение симптомов, связанных с болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 7 месяцев
Симптомы, связанные с РТПХ, оценивались в соответствии с консенсусным заявлением Американского общества трансплантации костного мозга. Полный ответ (ПО) – это отсутствие специфических для остаточных органов симптомов или признаков. Очень хороший частичный ответ (VGPR): Кожа: активная эритематозная сыпь, покрывающая < 25% площади поверхности тела; Печень: стойкая низкоуровневая гипербилирубинемия и/или кишечник: функция желудочно-кишечного тракта и резорбция воды в толстой кишке приближаются к норме. Частичный ответ (PR) — это любое улучшение по сравнению с исходными симптомами. Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой стабильные или ухудшающиеся органоспецифические признаки, требующие изменения терапии.
7 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дней до общего выживания
Временное ограничение: время от начала исследования до окончания наблюдения/вне исследования, до года
Общая выживаемость определяется как время от начала исследования до окончания наблюдения/вне исследования.
время от начала исследования до окончания наблюдения/вне исследования, до года
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0).
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, примерно 8 месяцев и 6 дней
Ниже представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до даты окончания исследования, примерно 8 месяцев и 6 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 декабря 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 150039
  • 15-C-0039

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Экстракорпоральный фотоферез (ЭКФ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Georgia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться