Biomarcatori nella malattia acuta del trapianto contro l'ospite e nella fotoferesi extracorporea aggiunti alle terapie scelte dallo sperimentatore per la GVHD acuta refrattaria agli steroidi
10 marzo 2020 aggiornato da: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Biomarcatori nella malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) e nella fotoferesi extracorporea aggiunti alle terapie scelte dallo sperimentatore per la GVHD acuta refrattaria agli steroidi
Sfondo:
- Alcuni riceventi di trapianto di cellule staminali allogeniche contraggono la malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD). Ricevono sempre steroidi come primo trattamento, ma questo potrebbe non funzionare. Quelle persone in cui gli steroidi non sono sufficienti possono beneficiare di un trattamento chiamato fotoferesi extracorporea (ECP). L'ECP espone i globuli bianchi alla luce ultravioletta all'esterno del corpo. I ricercatori vogliono studiare come alcuni marcatori nel sangue predicono la gravità e l'esito della GVHD acuta e come funzionano i trattamenti ECP per le persone con GVHD acuta. Studieranno anche come questi marcatori nel sangue possono aiutare a prevedere chi dovrebbe ottenere l'ECP e i suoi effetti sul sistema immunitario.
Obiettivi:
- Per saperne di più sui trattamenti per la GVHD acuta dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.
Eleggibilità:
- Adulti con GVHD acuta arruolati in un protocollo di trapianto allogenico del National Cancer Institute (NCI).
Design:
- I medici specializzati in trapianti confermeranno l'idoneità dei partecipanti.
- I partecipanti riceveranno un trattamento con steroidi per il loro GVHD acuto come prescritto dal loro medico del trapianto. Questo continuerà mentre sono iscritti a questo studio.
- Se gli steroidi funzionano nel trattamento della loro GVHD acuta, ogni 28 giorni per 6 mesi, i partecipanti avranno:
- un esame fisico.
- analisi del sangue.
- Se gli steroidi non funzionano, i partecipanti riceveranno trattamenti aggiuntivi come prescritto dal loro medico del trapianto che può scegliere di utilizzare ECP come parte di questo trattamento aggiuntivo. Per ECP, il sangue viene rimosso attraverso un catetere endovenoso (IV). Una macchina separa i globuli bianchi dalle altre parti del sangue. Queste cellule vengono trattate con methoxsalen ed esposte alla luce ultravioletta. Quindi vengono restituiti al partecipante attraverso la loro flebo.
- I partecipanti che ottengono l'ECP avranno per almeno 6 mesi:
- vene ricercate. Possono avere un catetere posizionato in una vena più grande del torace o dell'inguine.
- molteplici esami del sangue.
- più test di gravidanza (se necessario).
- più procedure ECP.
- Alla fine del trattamento ECP e 6 mesi dopo ECP, i partecipanti avranno ulteriori esami fisici e esami del sangue.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
- La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) rimane una complicanza difficile da gestire del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche che causa significativa morbilità e mortalità.
- I biomarcatori sono stati recentemente descritti nella GVHD acuta che hanno il potenziale per prevedere meglio l'insorgenza, la gravità, l'insufficienza steroidea e la mortalità senza recidiva.
- Il trattamento di prima linea della GVHD acuta con corticosteroidi ad alte dosi fallirà in circa il 30% dei pazienti ed è associato a significative complicanze correlate agli steroidi.
- Nessun trattamento di seconda linea della GVHD acuta dopo un fallimento degli steroidi è stato stabilito come approccio standard.
- La scelta della terapia di seconda linea per la GVHD acuta si basa attualmente principalmente sulla familiarità del medico, sulle tossicità esistenti e sulla capacità del paziente di tollerare nuove potenziali tossicità.
- La fotoferesi extracorporea (ECP) è una terapia interessante da combinare con altre terapie per la malattia refrattaria agli steroidi a causa di un meccanismo d'azione unico che coinvolge l'immunomodulazione e un tasso estremamente basso di effetti collaterali e complicanze segnalati.
- I biomarcatori possono anche rivelarsi utili nel prevedere il successo o il fallimento di trattamenti specifici per la malattia refrattaria agli steroidi, compresi quelli combinati con ECP.
- Questo studio consentirà la raccolta di dati sui biomarcatori nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico secondo i protocolli del National Cancer Institute (NCI), compresi quelli che sviluppano GVHD acuta e indagherà sul loro ruolo nella previsione degli esiti nella terapia iniziale con corticosteroidi e nei trattamenti attualmente utilizzati nella gestione di pazienti con GVHD acuta refrattaria agli steroidi con o senza l'aggiunta di ECP.
Obbiettivo:
- Studiare i biomarcatori in pazienti sottoposti a trapianto allogenico, con GVHD acuta, inclusa la loro capacità di prevedere la refrattarietà agli steroidi e prevedere l'esito delle terapie di seconda linea scelte dallo sperimentatore con e senza fotoferesi extracorporea (ECP).
Eleggibilità:
- Pazienti adulti su un protocollo di trapianto allogenico NCI.
Design:
- Studio non randomizzato, in un'unica istituzione.
- Il sangue di ricerca per i biomarcatori sarà raccolto su tutti i pazienti arruolati.
- L'ECP sarà offerto in aggiunta ai trattamenti scelti dallo sperimentatore nei pazienti che sviluppano GVHD acuta refrattaria agli steroidi.
- Lo studio arruolerà un totale di fino a 450 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Età maggiore o uguale a 18 anni.
- Capacità di comprensione del soggetto e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
- Il soggetto deve anche essere arruolato in un protocollo di trapianto allogenico del National Cancer Institute (NCI).
- I pazienti devono accettare di praticare una contraccezione efficace (sia maschi che femmine, se esiste il rischio di concepimento) Gli effetti della fotoferesi extracorporea (ECP) sullo sviluppo del feto umano non sono noti. Per questo motivo e poiché altri Methoxsalen utilizzati in questo studio rientrano in una classe di agenti noti per essere teratogeni, gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre il suo partner sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Qualsiasi condizione fisica o mentale che, a parere del ricercatore principale (PI), renderebbe inaccettabile il rapporto rischio/beneficio della partecipazione.
- L'inclusione dell'ECP nel trattamento di qualsiasi paziente è controindicata da uno qualsiasi dei seguenti:
- Emodinamica instabile che richiede vasopressori o altre misure di supporto non suscettibili o clinicamente appropriate per la continuazione durante la procedura.
- Infezione incontrollata.
- Incapacità di mantenere un accesso venoso accettabile.
- Coagulopatia incontrollata o non correggibile.
- Le donne in gravidanza sono escluse dall'ECP perché il metoxsalene, un agente utilizzato per la procedura dello studio, può causare danni al feto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con metoxsalene, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con metoxsalene. La gravidanza sarà valutata prima dell'inizio dell'ECP.
- Anamnesi di reazioni allergiche o idiosincratiche/di ipersensibilità ai composti 8-metossipsoralene/psoralene.
- Storia di una malattia cutanea sensibile alla luce
- Soggetti con afachia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: L'investigatore ha scelto la terapia di seconda linea
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Sperimentale: Terapia di seconda linea + Fotoferesi extracorporea
Terapia di seconda linea in aggiunta alla fotoferesi extracorporea (ECP)
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Due volte alla settimana per 1 mese o Due volte a settimane alterne per 2 mesi o Due volte durante una settimana al mese per 4 mesi per un totale fino a 7 mesi di trattamento.
Altri nomi:
Soluzione sterile utilizzata insieme alla procedura di fotoferesi.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con biomarcatori (siero TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, nitrati, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 e HGF) presenti nel sangue e/o nei tessuti che erano refrattari agli steroidi dopo Trattamento ECP
Lasso di tempo: 14 giorni
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Nel tentativo di determinare la refrattarietà agli steroidi dopo il trattamento con fotoferesi extracorporea (ECP), il tessuto e il sangue ottenuti dai partecipanti sono stati esaminati per vedere se i biomarcatori (ad esempio, l'immunoglobulina delle cellule T del siero e la proteina 3 contenente il dominio della mucina (TIM3), ST2, nitrato, interleuchina -6 (IL-6), membro rigenerante della famiglia 3 alfa (Reg-3-a), proteina binging del lipopolisaccaride (LPS-BP), recettore del fattore di necrosi tumorale 1 (TNFR1), catena alfa del recettore dell'interleuchina-2 (IL-2Ra) , chemochina 10 del motivo CXC (CXCL10), fattore di crescita degli epatociti (HGF)) erano presenti.
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14 giorni
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Numero di partecipanti con malattia refrattaria agli steroidi che hanno avuto miglioramento e/o risoluzione dei sintomi associati alla malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 7 mesi
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I sintomi associati alla GVHD sono stati valutati dalla dichiarazione di consenso dell'American Society for Bone Marrow Transplantation.
La risposta completa (CR) non è un sintomo o un riscontro residuo specifico dell'organo.
La risposta parziale molto buona (VGPR) è Pelle: un rash eritematoso attivo che interessa < 25% della superficie corporea; Fegato: persistente iperbilirubinemia di basso livello e/o intestino: la funzione gastrointestinale e il riassorbimento di acqua nel colon si stanno avvicinando alla normalità.
La risposta parziale (PR) è qualsiasi miglioramento rispetto ai sintomi di base.
La malattia progressiva (PD) è stabile o peggiora i reperti organo specifici che richiedono il cambiamento della terapia.
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7 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Giorni alla sopravvivenza globale
Lasso di tempo: tempo dall'inizio dello studio alla fine delle osservazioni/fuori dallo studio, fino a un anno
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La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'inizio dello studio alla fine delle osservazioni/fuori dallo studio.
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tempo dall'inizio dello studio alla fine delle osservazioni/fuori dallo studio, fino a un anno
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Numero di partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE v4.0).
Lasso di tempo: Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 8 mesi e 6 giorni
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Ecco il conteggio dei partecipanti con eventi avversi gravi e non gravi valutati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Un evento avverso non grave è qualsiasi evento medico sfavorevole.
Un evento avverso grave è un evento avverso o una sospetta reazione avversa che provoca la morte, un'esperienza avversa al farmaco pericolosa per la vita, il ricovero in ospedale, l'interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali, un'anomalia congenita/difetto alla nascita o eventi medici importanti che mettono a rischio il paziente o soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno dei precedenti esiti citati.
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Data di firma del consenso al trattamento fino alla fine dello studio, circa 8 mesi e 6 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 dicembre 2014
Completamento primario (Effettivo)
31 ottobre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
31 ottobre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 dicembre 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 dicembre 2014
Primo Inserito (Stima)
23 dicembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 marzo 2020
Ultimo verificato
1 marzo 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 150039
- 15-C-0039
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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