Biomarkery w ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi i pozaustrojowej fotoferezie dodane do wybranych przez badacza terapii ostrej GVHD opornej na steroidy
10 marca 2020 zaktualizowane przez: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Biomarkery w ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i pozaustrojowej fotoferezie dodane do wybranych przez badacza terapii ostrej GVHD opornej na steroidy
Tło:
- Niektórzy biorcy allogenicznych komórek macierzystych zapadają na ostrą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Zawsze dostają sterydy jako pierwsze leczenie, ale to może nie zadziałać. Osoby, u których sterydy nie wystarczą, mogą skorzystać z leczenia zwanego fotoferezą pozaustrojową (ECP). ECP wystawia białe krwinki na działanie światła ultrafioletowego na zewnątrz ciała. Naukowcy chcą zbadać, w jaki sposób niektóre markery we krwi przewidują nasilenie i wynik ostrej GVHD oraz jak działają terapie ECP u osób z ostrą GVHD. Będą również badać, w jaki sposób te markery we krwi mogą pomóc przewidzieć, kto powinien otrzymać ECP i jego wpływ na układ odpornościowy.
Cele:
- Aby dowiedzieć się więcej o leczeniu ostrej GVHD po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
Uprawnienia:
- Dorośli z ostrą GVHD zarejestrowani w protokole allogenicznej transplantacji National Cancer Institute (NCI).
Projekt:
- Lekarze zajmujący się transplantacją potwierdzą kwalifikację uczestników.
- Uczestnicy otrzymają leczenie sterydami z powodu ostrej GVHD zgodnie z zaleceniami lekarza transplantologa. Będzie to kontynuowane, dopóki będą zapisani na to badanie.
- Jeśli sterydy działają w leczeniu ich ostrej GVHD, to co 28 dni przez 6 miesięcy uczestnicy będą mieli:
- egzamin fizyczny.
- badania krwi.
- Jeśli sterydy nie działają, uczestnicy otrzymają dodatkowe leczenie zgodnie z zaleceniami lekarza transplantologa, który może zdecydować się na zastosowanie ECP jako części tego dodatkowego leczenia. W przypadku ECP krew jest usuwana przez cewnik dożylny (IV). Maszyna oddziela białe krwinki od innych części krwi. Komórki te traktuje się metoksalenem i wystawia na działanie światła ultrafioletowego. Następnie są zwracane uczestnikowi przez IV.
- Uczestnicy, którzy uzyskają ECP przez co najmniej 6 miesięcy, będą mieli:
- zbadane żyły. Mogą mieć cewnik umieszczony w większej żyle w klatce piersiowej lub pachwinie.
- liczne badania krwi.
- wielokrotne testy ciążowe (w razie potrzeby).
- wiele procedur ECP.
- Pod koniec leczenia ECP i 6 miesięcy po ECP uczestnicy zostaną poddani dodatkowym badaniom fizycznym i badaniom krwi.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
- Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) pozostaje trudnym do opanowania powikłaniem allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych, powodującym znaczną zachorowalność i śmiertelność.
- Niedawno opisano biomarkery w ostrej GVHD, które mogą lepiej przewidywać początek, nasilenie, niewydolność sterydów i śmiertelność bez nawrotu.
- Leczenie pierwszego rzutu ostrej GVHD kortykosteroidami w dużych dawkach zakończy się niepowodzeniem u około 30% pacjentów i wiąże się z istotnymi powikłaniami związanymi ze steroidami.
- Żadne leczenie drugiego rzutu ostrej GVHD po niepowodzeniu steroidów nie zostało ustalone jako standardowe podejście.
- Wybór terapii drugiego rzutu ostrej GVHD opiera się obecnie głównie na znajomości lekarza, istniejących toksycznościach i zdolności pacjenta do tolerowania nowych potencjalnych toksyczności.
- Fotofereza pozaustrojowa (ECP) jest atrakcyjną terapią do łączenia z innymi terapiami w chorobie opornej na steroidy ze względu na unikalny mechanizm działania polegający na immunomodulacji oraz niezwykle niski odsetek zgłaszanych działań niepożądanych i powikłań.
- Biomarkery mogą również okazać się przydatne w przewidywaniu sukcesu lub niepowodzenia określonych metod leczenia choroby opornej na steroidy, w tym leczenia skojarzonego z ECP.
- Badanie to pozwoli na zebranie danych dotyczących biomarkerów u pacjentów poddawanych przeszczepowi allogenicznemu zgodnie z protokołami National Cancer Institute (NCI), w tym tych, u których rozwinęła się ostra GVHD i zbadanie ich roli w przewidywaniu wyników w początkowej terapii kortykosteroidami, jak również w obecnie stosowanych terapiach w leczeniu pacjentów z ostrą GVHD oporną na steroidy z dodatkiem lub bez ECP.
Cel:
-Badanie biomarkerów u pacjentów poddawanych przeszczepom allogenicznym, z ostrą GVHD, w tym ich zdolności do przewidywania oporności na steroidy i przewidywania wyników wybranych przez badacza terapii drugiego rzutu z fotoferezą pozaustrojową (ECP) i bez niej.
Uprawnienia:
- Dorośli pacjenci w protokole przeszczepu allogenicznego NCI.
Projekt:
- Nierandomizowane badanie przeprowadzone w jednej instytucji.
- Od wszystkich zapisanych pacjentów zostanie pobrana krew badawcza w celu oznaczenia biomarkerów.
- ECP będzie oferowane jako dodatek do leczenia wybranego przez badacza u pacjentów, u których rozwinie się ostra GVHD oporna na steroidy.
- Do badania zostanie włączonych łącznie do 450 pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Wiek większy lub równy 18 lat.
- Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
- Pacjent musi być również zarejestrowany w protokole przeszczepu allogenicznego National Cancer Institute (NCI).
- Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji (zarówno mężczyzn, jak i kobiet, jeśli istnieje ryzyko poczęcia). Wpływ fotoferezy pozaustrojowej (ECP) na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu, podobnie jak inne metoksaleny stosowane w tym badaniu, należą do klasy środków, o których wiadomo, że są teratogenne, mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i dla czas trwania udziału w badaniu oraz przez 4 miesiące po zakończeniu badanego leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Każdy stan fizyczny lub psychiczny, który w opinii głównego badacza (PI) spowodowałby, że stosunek ryzyka do korzyści uczestnictwa byłby nie do zaakceptowania.
- Włączenie ECP do leczenia jakiegokolwiek pacjenta jest przeciwwskazane w następujących przypadkach:
- Niestabilna hemodynamika wymagająca wazopresorów lub innych środków wspomagających, których kontynuacja w trakcie zabiegu jest niemożliwa lub medycznie odpowiednia do kontynuacji.
- Niekontrolowana infekcja.
- Niezdolność do utrzymania akceptowalnego dostępu żylnego.
- Niekontrolowana lub niemożliwa do skorygowania koagulopatia.
- Kobiety w ciąży są wykluczone z ECP, ponieważ metoksalen, środek stosowany w badaniu, może spowodować uszkodzenie płodu. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki metoksalenem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona metoksalenem. Ciąża zostanie oceniona przed rozpoczęciem ECP.
- Historia reakcji alergicznych lub idiosynkratycznych/nadwrażliwości na związki 8-metoksypsoralen/psoralen.
- Historia choroby skóry wrażliwej na światło
- Osoby z afakią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Badacz wybrał terapię drugiego rzutu
|
|
|
Eksperymentalny: Terapia drugiego rzutu + Fotofereza pozaustrojowa
Terapia drugiego rzutu jako uzupełnienie pozaustrojowej fotoferezy (ECP)
|
Dwa razy w tygodniu przez 1 miesiąc lub Dwa razy co drugi tydzień przez 2 miesiące lub Dwa razy w ciągu jednego tygodnia w miesiącu przez 4 miesiące, łącznie do 7 miesięcy leczenia.
Inne nazwy:
Sterylny roztwór stosowany w połączeniu z procedurą fotoferezy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z biomarkerami (surowica TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, azotany, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 i HGF) obecnymi we krwi i/lub tkankach, którzy byli oporni na steroidy po Leczenie ECP
Ramy czasowe: 14 dni
|
W celu określenia oporności na steroidy po leczeniu fotoferezą pozaustrojową (ECP), tkanki i krew pobrane od uczestników zostały zbadane w celu sprawdzenia, czy biomarkery (tj. -6 (IL-6), regenerujący członek rodziny 3 alfa (Reg-3-a), białko bingujące lipopolisacharydy (LPS-BP), receptor czynnika martwicy nowotworu 1 (TNFR1), łańcuch alfa receptora interleukiny-2 (IL-2Ra) , motyw CXC chemokina 10 (CXCL10), czynnik wzrostu hepatocytów (HGF)).
|
14 dni
|
|
Liczba uczestników z chorobą oporną na steroidy, u których wystąpiła poprawa i/lub ustąpienie objawów związanych z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 7 miesięcy
|
Objawy związane z GVHD zostały ocenione przez konsensus Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji Szpiku Kostnego.
Całkowita odpowiedź (CR) to brak objawów lub wyników specyficznych dla narządu.
Bardzo dobra częściowa odpowiedź (VGPR) to Skóra: Aktywna wysypka rumieniowa obejmująca < 25% powierzchni ciała; Wątroba: Utrzymująca się hiperbilirubinemia na niskim poziomie i/lub Jelita: Czynności żołądkowo-jelitowe i resorpcja wody w okrężnicy zbliżają się do normy.
Częściowa odpowiedź (PR) to jakakolwiek poprawa w stosunku do objawów wyjściowych.
Choroba postępująca (PD) to stabilna lub pogarszająca się specyficzna dla danego narządu zmiana wymagająca zmiany terapii.
|
7 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dni do całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: czas od rozpoczęcia badania do zakończenia obserwacji/przerwy w badaniu, do roku
|
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do zakończenia obserwacji/przerwy w badaniu.
|
czas od rozpoczęcia badania do zakończenia obserwacji/przerwy w badaniu, do roku
|
|
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi oceniona na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0).
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 8 miesięcy i 6 dni
|
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do dnia zakończenia badania, około 8 miesięcy i 6 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 października 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 października 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 grudnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
23 grudnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 marca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 marca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150039
- 15-C-0039
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Tak
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .