Biomarkører i akut graft-versus-værtssygdom og ekstrakorporal fotoferese tilføjet til investigator udvalgte terapier af steroid refraktær akut GVHD
10. marts 2020 opdateret af: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Biomarkører i akut graft-versus-værtssygdom (GVHD) og ekstrakorporal fotoferese tilføjet til investigator udvalgte terapier af steroid refraktær akut GVHD
Baggrund:
- Nogle allogene stamcelletransplanterede modtagere får akut graft-versus-host-sygdom (GVHD). De får altid steroider som den første behandling, men det virker måske ikke. De mennesker, hvor steroider ikke er nok, kan have gavn af en behandling kaldet ekstrakorporal fotoferese (ECP). ECP udsætter hvide blodlegemer for ultraviolet lys uden for kroppen. Forskere ønsker at undersøge, hvordan visse markører i blodet forudsiger sværhedsgraden og resultatet af akut GVHD, og hvordan ECP-behandlinger virker for mennesker med akut GVHD. De vil også studere, hvordan disse markører i blodet kan hjælpe med at forudsige, hvem der skal få ECP og dets virkninger på immunsystemet.
Mål:
- At lære mere om behandlinger af akut GVHD efter allogen stamcelletransplantation.
Berettigelse:
- Voksne med akut GVHD indskrevet i en allogen transplantationsprotokol fra National Cancer Institute (NCI).
Design:
- Transplantationslæger vil bekræfte deltagerens berettigelse.
- Deltagerne vil modtage behandling med steroider for deres akutte GVHD som ordineret af deres transplantationslæge. Dette vil fortsætte, mens de er tilmeldt denne undersøgelse.
- Hvis steroider virker i behandlingen af deres akutte GVHD, vil deltagerne hver 28. dag i 6 måneder have:
- en fysisk undersøgelse.
- blodprøver.
- Hvis steroider ikke virker, vil deltagerne få yderligere behandlinger som foreskrevet af deres transplantationslæge, som kan vælge at bruge ECP som en del af denne yderligere behandling. For ECP fjernes blod gennem et intravenøst (IV) kateter. En maskine adskiller de hvide blodlegemer fra de andre bloddele. Disse celler behandles med methoxsalen og udsættes for ultraviolet lys. Derefter returneres de til deltageren gennem deres IV.
- Deltagere, der får ECP vil over mindst 6 måneder have:
- årer undersøgt. De kan have et kateter placeret i en større vene i brystet eller lysken.
- flere blodprøver.
- flere graviditetstests (hvis nødvendigt).
- flere ECP-procedurer.
- Ved afslutningen af ECP-behandlingen og 6 måneder efter ECP vil deltagerne have yderligere fysiske undersøgelser og blodprøver.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
- Akut graft versus værtssygdom (GVHD) er fortsat en vanskelig at håndtere komplikation af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, der forårsager betydelig morbiditet og dødelighed.
- Biomarkører er for nylig blevet beskrevet i akut GVHD, der har potentialet til bedre at forudsige debut, sværhedsgrad, steroidsvigt og ikke-tilbagefaldsdødelighed.
- Førstelinjebehandling af akut GVHD med højdosis kortikosteroider vil mislykkes hos ca. 30 % af patienterne og er forbundet med betydelige steroidrelaterede komplikationer.
- Ingen anden linje behandling af akut GVHD efter svigt af steroider er blevet etableret som en standardmetode.
- Valg af andenlinjebehandling til akut GVHD er i øjeblikket primært baseret på lægekendskab, eksisterende toksiciteter og patientens evne til at tolerere nye potentielle toksiciteter.
- Ekstrakorporal fotoferese (ECP) er en attraktiv terapi til at kombinere med andre terapier for steroid refraktær sygdom på grund af en unik virkningsmekanisme, der involverer immunmodulering samt en ekstrem lav frekvens af rapporterede bivirkninger og komplikationer.
- Biomarkører kan også vise sig nyttige til at forudsige succes eller fiasko af specifikke behandlinger for steroid refraktær sygdom, herunder dem kombineret med ECP.
- Denne undersøgelse vil give mulighed for indsamling af biomarkørdata hos patienter, der gennemgår allogen transplantation i henhold til National Cancer Institute (NCI) protokoller, herunder dem, der udvikler akut GVHD og undersøge deres rolle i at forudsige resultater i initial kortikosteroidbehandling såvel som i aktuelt anvendte behandlinger i ledelsen af patienter med steroid refraktær akut GVHD med eller uden tilsætning af ECP.
Objektiv:
-At studere biomarkører hos patienter, der gennemgår allogen transplantation, med akut GVHD inklusive deres evne til at forudsige steroid refraktæritet og forudsige resultatet af investigator udvalgte andenlinjebehandlinger med og uden ekstrakorporal fotoferese (ECP).
Berettigelse:
- Voksne patienter på en NCI allogen transplantationsprotokol.
Design:
- Ikke-randomiseret, enkelt institutionsundersøgelse.
- Forskningsblod til biomarkører vil blive indsamlet på alle tilmeldte patienter.
- ECP vil blive tilbudt som et supplement til investigator udvalgte behandlinger hos patienter, der udvikler steroid refraktær akut GVHD.
- Undersøgelsen vil inkludere i alt op til 450 patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
5
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Alder større end eller lig med 18 år.
- Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- Forsøgsperson skal også være tilmeldt en allogen transplantationsprotokol fra National Cancer Institute (NCI).
- Patienter skal acceptere at anvende effektiv prævention (både mandlige og kvindelige forsøgspersoner, hvis der er risiko for befrugtning) Effekten af ekstrakorporal fotoferese (ECP) på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og såvel som andre Methoxsalen, der anvendes i dette forsøg, er i en klasse af midler, der er kendt for at være teratogene, skal mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart og for varigheden af studiedeltagelsen, og i 4 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Enhver fysisk eller mental tilstand, der efter hovedefterforskerens (PI) mening ville medføre, at forholdet mellem risiko og fordele ved deltagelse er uacceptabelt.
- Inkludering af ECP i behandlingen af enhver patient er kontraindiceret af et af følgende:
- Ustabil hæmodynamik, der kræver vasopressorer eller andre støtteforanstaltninger, der ikke er modtagelige for eller medicinsk passende til fortsættelse under proceduren.
- Ukontrolleret infektion.
- Manglende evne til at opretholde acceptabel venøs adgang.
- Ukontrolleret eller ukorrigerbar koagulopati.
- Gravide kvinder er udelukket fra ECP, fordi methoxsalen, et middel, der anvendes til undersøgelsesproceduren, kan forårsage fosterskader. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med methoxsalen, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med methoxsalen. Graviditet vil blive evalueret før påbegyndelse af ECP.
- Anamnese med allergiske eller idiosynkratiske/overfølsomhedsreaktioner over for 8-methoxypsoralen/psoralen-forbindelser.
- Historie om en lysfølsom kutan sygdom
- Emner med afaki
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Undersøger valgte anden linje terapi
|
|
|
Eksperimentel: Anden linje terapi + Ekstrakorporal fotoferese
Anden linje terapi ud over ekstrakorporal fotoferese (ECP)
|
To gange ugentligt i 1 måned eller To gange hver anden uge i 2 måneder eller To gange i løbet af en uge om måneden i 4 måneder for i alt op til 7 måneders behandling.
Andre navne:
Steril opløsning brugt i forbindelse med fotofereseprocedure.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med biomarkører (serum TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, Nitrat, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 og HGF) til stede i blod og/eller væv, der var steroid refraktære efter ECP behandling
Tidsramme: 14 dage
|
I et forsøg på at bestemme steroid refraktæritet efter ekstrakorporal fotoferese (ECP) behandling blev væv og blod opnået fra deltagerne undersøgt for at se, om biomarkører (dvs. serum T-celle immunoglobulin og mucin domæne-holdigt protein 3 (TIM3), ST2, Nitrat, Interleukin -6 (IL-6), regenererende familiemedlem 3 alfa (Reg-3-a), lipopolysaccharid binging protein (LPS-BP), tumor nekrose faktor receptor 1 (TNFR1), interleukin-2 receptor alfa kæde (IL-2Ra) , CXC-motiv kemokin 10 (CXCL10), hepatocytvækstfaktor (HGF)) var til stede.
|
14 dage
|
|
Antal deltagere med steroid refraktær sygdom, som havde forbedring og/eller opløsning af graft-versus-host sygdom (GVHD) associerede symptomer
Tidsramme: 7 måneder
|
GVHD associerede symptomer blev vurderet af American Society for Bone Marrow Transplantation konsensuserklæring.
Komplet respons (CR) er ingen resterende organspecifikke symptomer eller fund.
Meget god delvis respons (VGPR) er Hud: Et aktivt erytematøst udslæt, der involverer < 25 % af kropsoverfladen; Lever: Vedvarende lav-niveau hyperbilirubinæmi og/eller tarm: Mave-tarmfunktion og vandresorption i tyktarmen nærmer sig normal.
Partial Respons (PR) er enhver forbedring i forhold til baseline-symptomer.
Progressiv sygdom (PD) er stabile eller forværrede organspecifikke fund, der kræver ændring af behandlingen.
|
7 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dage til samlet overlevelse
Tidsramme: tid fra studiestart til afslutning af observationer/off studie, op til et år
|
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra studiestart til afslutning af observationer/off-studie.
|
tid fra studiestart til afslutning af observationer/off studie, op til et år
|
|
Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger vurderet af de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE v4.0).
Tidsramme: Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 8 måneder og 6 dage
|
Her er antallet af deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige uønskede hændelser vurderet af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse.
En alvorlig bivirkning er en uønsket hændelse eller formodet bivirkning, der resulterer i død, en livstruende bivirkningsoplevelse, hospitalsindlæggelse, forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt eller vigtige medicinske hændelser, der bringer patienten i fare eller emne og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de tidligere nævnte udfald.
|
Dato for behandlingssamtykke underskrevet for at datere studiet, cirka 8 måneder og 6 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. oktober 2019
Studieafslutning (Faktiske)
31. oktober 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. december 2014
Først opslået (Skøn)
23. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 150039
- 15-C-0039
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ja
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .