Se agregaron biomarcadores en la enfermedad aguda de injerto contra huésped y fotoféresis extracorpórea a las terapias elegidas por el investigador para la EICH aguda refractaria a esteroides
10 de marzo de 2020 actualizado por: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Se agregaron biomarcadores en la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) y fotoféresis extracorpórea a las terapias elegidas por el investigador para la EICH aguda refractaria a esteroides
Antecedentes:
- Algunos receptores de trasplantes alogénicos de células madre contraen la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) aguda. Siempre reciben esteroides como primer tratamiento, pero es posible que esto no funcione. Aquellas personas en las que los esteroides no son suficientes pueden beneficiarse de un tratamiento llamado fotoféresis extracorpórea (ECP). La ECP expone los glóbulos blancos a la luz ultravioleta fuera del cuerpo. Los investigadores quieren estudiar cómo ciertos marcadores en la sangre predicen la gravedad y el resultado de la GVHD aguda y cómo funcionan los tratamientos de ECP para las personas con GVHD aguda. También estudiarán cómo estos marcadores en la sangre pueden ayudar a predecir quién debe recibir PAE y sus efectos en el sistema inmunitario.
Objetivos:
- Para obtener más información sobre los tratamientos para la EICH aguda después del trasplante alogénico de células madre.
Elegibilidad:
- Adultos con EICH aguda inscritos en un protocolo de trasplante alogénico del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
Diseño:
- Los médicos de trasplante confirmarán la elegibilidad del participante.
- Los participantes recibirán tratamiento con esteroides para su EICH aguda según lo prescrito por su médico de trasplante. Esto continuará mientras estén inscritos en este estudio.
- Si los esteroides funcionan en el tratamiento de la EICH aguda, entonces cada 28 días durante 6 meses, los participantes tendrán:
- un examen físico
- análisis de sangre.
- Si los esteroides no funcionan, los participantes recibirán tratamientos adicionales según lo prescrito por su médico de trasplante, quien puede optar por usar ECP como parte de este tratamiento adicional. Para ECP, la sangre se extrae a través de un catéter intravenoso (IV). Una máquina separa los glóbulos blancos de las otras partes de la sangre. Esas células se tratan con metoxaleno y se exponen a la luz ultravioleta. Luego se devuelven al participante a través de su IV.
- Los participantes que reciben ECP tendrán durante al menos 6 meses:
- venas investigadas. Es posible que le coloquen un catéter en una vena más grande en el pecho o la ingle.
- múltiples análisis de sangre.
- múltiples pruebas de embarazo (si es necesario).
- múltiples procedimientos de ECP.
- Al final del tratamiento de ECP y 6 meses después de ECP, los participantes tendrán exámenes físicos y análisis de sangre adicionales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes:
- La enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) sigue siendo una complicación difícil de manejar del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas que causa una morbilidad y mortalidad significativas.
- Recientemente se han descrito biomarcadores en la EICH aguda que tienen el potencial de predecir mejor el inicio, la gravedad, el fracaso de los esteroides y la mortalidad sin recaídas.
- El tratamiento de primera línea de la EICH aguda con dosis altas de corticosteroides fallará en aproximadamente el 30 % de los pacientes y se asocia con complicaciones significativas relacionadas con los esteroides.
- No se ha establecido como enfoque estándar ningún tratamiento de segunda línea para la EICH aguda después de una falla de los esteroides.
- Actualmente, la elección de la terapia de segunda línea para la EICH aguda se basa principalmente en la familiaridad del médico, las toxicidades existentes y la capacidad del paciente para tolerar nuevas toxicidades potenciales.
- La fotoféresis extracorpórea (FEC) es una terapia atractiva para combinar con otras terapias para la enfermedad refractaria a los esteroides debido a un mecanismo de acción único que implica la inmunomodulación, así como a una tasa extremadamente baja de efectos secundarios y complicaciones informados.
- Los biomarcadores también pueden resultar útiles para predecir el éxito o el fracaso de tratamientos específicos para la enfermedad refractaria a los esteroides, incluidos los combinados con ECP.
- Este estudio permitirá la recopilación de datos de biomarcadores en pacientes que se someten a un trasplante alogénico en los protocolos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), incluidos aquellos que desarrollan EICH aguda e investigar su papel en la predicción de los resultados en la terapia inicial con corticosteroides, así como en los tratamientos utilizados actualmente en el manejo. de pacientes con GVHD aguda refractaria a esteroides con o sin la adición de ECP.
Objetivo:
-Estudiar biomarcadores en pacientes sometidos a trasplante alogénico, con EICH aguda, incluida su capacidad para predecir la refractariedad de los esteroides y predecir el resultado de las terapias de segunda línea elegidas por el investigador con y sin fotoféresis extracorpórea (ECP).
Elegibilidad:
- Pacientes adultos en un protocolo de trasplante alogénico del NCI.
Diseño:
- Estudio no aleatorizado de una sola institución.
- Se recolectará sangre de investigación para biomarcadores en todos los pacientes inscritos.
- La ECP se ofrecerá como una adición a los tratamientos elegidos por el investigador en pacientes que desarrollan EICH aguda refractaria a los esteroides.
- El estudio inscribirá un total de hasta 450 pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad mayor o igual a 18 años.
- Capacidad del sujeto para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- El sujeto también debe estar inscrito en un protocolo de trasplante alogénico del Instituto Nacional del Cáncer (NCI).
- Los pacientes deben aceptar practicar métodos anticonceptivos efectivos (tanto hombres como mujeres, si existe riesgo de concepción). Se desconocen los efectos de la fotoféresis extracorpórea (FEC) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, y además de que otros Methoxsalen utilizados en este ensayo pertenecen a una clase de agentes que se sabe que son teratogénicos, los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y para la duración de la participación en el estudio, y durante 4 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Cualquier condición física o mental que, a juicio del Investigador Principal (IP), haría que la relación riesgo/beneficio de la participación fuera inaceptable.
- La inclusión de ECP en el tratamiento de cualquier paciente está contraindicada por cualquiera de los siguientes:
- Hemodinámica inestable que requiere vasopresores u otras medidas de soporte que no son susceptibles o médicamente apropiadas para continuar durante el procedimiento.
- Infección descontrolada.
- Incapacidad para mantener un acceso venoso aceptable.
- Coagulopatía no controlada o no corregible.
- Las mujeres embarazadas están excluidas de la PAE porque el metoxsaleno, un agente utilizado para el procedimiento del estudio, puede causar daño al feto. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con metoxsaleno, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con metoxsaleno. El embarazo se evaluará antes de iniciar la PAE.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o idiosincrásicas/de hipersensibilidad a los compuestos de 8-metoxipsoraleno/psoraleno.
- Antecedentes de una enfermedad cutánea sensible a la luz.
- Sujetos con afaquia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Terapia de segunda línea elegida por el investigador
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Experimental: Terapia de segunda línea + Fotoféresis Extracorpórea
Terapia de segunda línea además de Fotoféresis Extracorpórea (ECP)
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Dos veces por semana durante 1 mes o Dos veces cada dos semanas durante 2 meses o Dos veces durante una semana por mes durante 4 meses para un total de hasta 7 meses de tratamiento.
Otros nombres:
Solución estéril utilizada junto con el procedimiento de fotoféresis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con biomarcadores (suero TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, nitrato, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 y HGF) presentes en sangre y/o tejido que fueron refractarios a los esteroides después Tratamiento de PAE
Periodo de tiempo: 14 dias
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En un esfuerzo por determinar la refractariedad de los esteroides después del tratamiento con fotoféresis extracorpórea (ECP), se examinó el tejido y la sangre obtenidos de los participantes para ver si los biomarcadores (es decir, inmunoglobulina de células T séricas y proteína 3 que contiene el dominio de mucina (TIM3), ST2, nitrato, interleucina) -6 (IL-6), miembro de la familia en regeneración 3 alfa (Reg-3-a), proteína de unión a lipopolisacáridos (LPS-BP), receptor del factor de necrosis tumoral 1 (TNFR1), cadena alfa del receptor de interleucina-2 (IL-2Ra) , estaban presentes la quimiocina 10 del motivo CXC (CXCL10), el factor de crecimiento de hepatocitos (HGF)).
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14 dias
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Número de participantes con enfermedad refractaria a los esteroides que tuvieron mejoría o resolución de los síntomas asociados con la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: 7 meses
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Los síntomas asociados con la GVHD fueron evaluados por la declaración de consenso de la Sociedad Estadounidense para el Trasplante de Médula Ósea.
La respuesta completa (CR) es la ausencia de síntomas o hallazgos específicos de órganos residuales.
La Respuesta Parcial Muy Buena (VGPR, por sus siglas en inglés) es Piel: Una erupción eritematosa activa que afecta a < 25% del área de la superficie corporal; Hígado: Hiperbilirrubinemia persistente de bajo nivel, y/o Intestino: La función gastrointestinal y la reabsorción de agua en el colon se están aproximando a lo normal.
Respuesta parcial (PR) es cualquier mejora sobre los síntomas de referencia.
La enfermedad progresiva (EP) son hallazgos específicos de órganos estables o que empeoran que requieren un cambio de terapia.
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7 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Días para la supervivencia general
Periodo de tiempo: tiempo desde el ingreso al estudio hasta el final de las observaciones/fuera del estudio, hasta un año
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La supervivencia general se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta el final de las observaciones/fuera del estudio.
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tiempo desde el ingreso al estudio hasta el final de las observaciones/fuera del estudio, hasta un año
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados según los criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE v4.0).
Periodo de tiempo: Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 8 meses y 6 días
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Aquí está el recuento de participantes con eventos adversos graves y no graves evaluados por los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Un evento adverso no grave es cualquier evento médico adverso.
Un evento adverso grave es un evento adverso o una sospecha de reacción adversa que resulta en la muerte, una experiencia adversa con el medicamento que pone en peligro la vida, hospitalización, interrupción de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida, anomalía congénita/defecto de nacimiento o eventos médicos importantes que ponen en peligro al paciente. o sujeto y puede requerir intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados mencionados anteriormente.
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Fecha de firma del consentimiento de tratamiento hasta la fecha de finalización del estudio, aproximadamente 8 meses y 6 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de diciembre de 2014
Finalización primaria (Actual)
31 de octubre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
31 de octubre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de diciembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 150039
- 15-C-0039
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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