Biomarcadores na doença aguda do enxerto versus hospedeiro e fotoférese extracorpórea adicionados às terapias escolhidas pelo investigador da DECH aguda refratária a esteroides
10 de março de 2020 atualizado por: Ronald Gress, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Biomarcadores na doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e fotoférese extracorpórea adicionados às terapias escolhidas pelo investigador da GVHD aguda refratária a esteroides
Fundo:
- Alguns receptores de transplante de células-tronco alogênicas apresentam doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). Eles sempre recebem esteróides como primeiro tratamento, mas isso pode não funcionar. As pessoas em que os esteroides não são suficientes podem se beneficiar de um tratamento chamado fotoférese extracorpórea (PCE). A ECP expõe os glóbulos brancos à luz ultravioleta fora do corpo. Os pesquisadores querem estudar como certos marcadores no sangue preveem a gravidade e o resultado da GVHD aguda e como os tratamentos de ECP funcionam para pessoas com GVHD aguda. Eles também estudarão como esses marcadores no sangue podem ajudar a prever quem deve receber ECP e seus efeitos no sistema imunológico.
Objetivos.
- Para saber mais sobre tratamentos para DECH aguda após transplante alogênico de células-tronco.
Elegibilidade:
- Adultos com DECH aguda inscritos em um protocolo de transplante alogênico do National Cancer Institute (NCI).
Projeto:
- Os médicos de transplante confirmarão a elegibilidade do participante.
- Os participantes receberão tratamento com esteróides para sua GVHD aguda, conforme prescrito por seu médico de transplante. Isso continuará enquanto eles estiverem inscritos neste estudo.
- Se os esteroides funcionarem no tratamento da DECH aguda, então, a cada 28 dias durante 6 meses, os participantes terão:
- um exame físico.
- exames de sangue.
- Se os esteróides não funcionarem, os participantes receberão tratamentos adicionais prescritos por seu médico de transplante, que pode optar por usar ECP como parte desse tratamento adicional. Para ECP, o sangue é removido através de um cateter intravenoso (IV). Uma máquina separa os glóbulos brancos das outras partes do sangue. Essas células são tratadas com metoxsalen e expostas à luz ultravioleta. Em seguida, eles são devolvidos ao participante por meio de seu IV.
- Os participantes que recebem ECP terão pelo menos 6 meses:
- veias pesquisadas. Eles podem ter um cateter colocado em uma veia maior no peito ou na virilha.
- vários exames de sangue.
- testes de gravidez múltiplos (se necessário).
- vários procedimentos ECP.
- No final do tratamento com ECP e 6 meses após o ECP, os participantes farão exames físicos e exames de sangue adicionais.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
- A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) continua sendo uma complicação difícil de gerenciar do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, causando morbidade e mortalidade significativas.
- Recentemente, foram descritos biomarcadores na DECH aguda que têm o potencial de prever melhor o início, a gravidade, a falha de esteróides e a mortalidade sem recaída.
- O tratamento de primeira linha da GVHD aguda com altas doses de corticosteroides falhará em aproximadamente 30% dos pacientes e está associado a complicações significativas relacionadas aos esteroides.
- Nenhum tratamento de segunda linha de GVHD agudo após uma falha de esteróides foi estabelecido como uma abordagem padrão.
- A escolha da terapia de segunda linha para GVHD agudo é atualmente baseada principalmente na familiaridade do médico, nas toxicidades existentes e na capacidade do paciente de tolerar novas toxicidades potenciais.
- A fotoférese extracorpórea (FEC) é uma terapia atraente para combinar com outras terapias para doença refratária a esteróides devido a um mecanismo de ação único envolvendo imunomodulação, bem como uma taxa extremamente baixa de efeitos colaterais e complicações relatados.
- Os biomarcadores também podem ser úteis para prever o sucesso ou falha de tratamentos específicos para doença refratária a esteróides, incluindo aqueles combinados com ECP.
- Este estudo permitirá a coleta de dados de biomarcadores em pacientes submetidos a transplante alogênico nos protocolos do National Cancer Institute (NCI), incluindo aqueles que desenvolvem GVHD agudo e investigam seu papel na previsão de resultados na terapia inicial com corticosteroides, bem como em tratamentos atualmente usados no tratamento de pacientes com DECH aguda refratária a esteroides com ou sem adição de ECP.
Objetivo:
-Estudar biomarcadores em pacientes submetidos a transplante alogênico, com GVHD agudo, incluindo sua capacidade de prever a refratariedade aos esteróides e prever o resultado das terapias de segunda linha escolhidas pelo investigador com e sem fotoférese extracorpórea (ECP).
Elegibilidade:
- Pacientes adultos em protocolo de transplante alogênico NCI.
Projeto:
- Estudo não randomizado, de instituição única.
- Sangue de pesquisa para biomarcadores será coletado em todos os pacientes inscritos.
- O ECP será oferecido como um complemento aos tratamentos escolhidos pelo investigador em pacientes que desenvolvem GVHD agudo refratário a esteroides.
- O estudo irá inscrever um total de até 450 pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade maior ou igual a 18 anos.
- Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- O sujeito também deve estar inscrito em um protocolo de transplante alogênico do National Cancer Institute (NCI).
- Os pacientes devem concordar em praticar métodos contraceptivos eficazes (tanto homens quanto mulheres, se houver risco de concepção). Os efeitos da fotoférese extracorpórea (FEC) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e também por outro Methoxsalen usado neste estudo pertence a uma classe de agentes que é conhecida por ser teratogênica, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e para a duração da participação no estudo e por 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Qualquer condição física ou mental que, na opinião do Investigador principal (PI), torne inaceitável a relação risco/benefício da participação.
- A inclusão de ECP no tratamento de qualquer paciente é contra-indicada por qualquer um dos seguintes:
- Hemodinâmica instável requerendo vasopressores ou outras medidas de suporte não passíveis ou medicamente apropriadas para a continuação durante o procedimento.
- Infecção descontrolada.
- Incapacidade de manter um acesso venoso aceitável.
- Coagulopatia descontrolada ou incorrigível.
- As mulheres grávidas são excluídas do ECP porque metoxsalen, um agente utilizado para o procedimento do estudo, pode causar dano fetal. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com metoxsalen, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com metoxsalen. A gravidez será avaliada antes do início da ECP.
- História de reações alérgicas ou idiossincráticas/hipersensibilidade a compostos de 8-metoxipsoraleno/psoraleno.
- História de doença cutânea sensível à luz
- Indivíduos com afacia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Terapia de segunda linha escolhida pelo investigador
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Experimental: Terapia de segunda linha + fotoférese extracorpórea
Terapia de segunda linha, além de fotoférese extracorpórea (ECP)
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Duas vezes por semana durante 1 mês ou Duas vezes em semanas alternadas durante 2 meses ou Duas vezes durante uma semana por mês durante 4 meses, num total de até 7 meses de tratamento.
Outros nomes:
Solução estéril usada em conjunto com o procedimento de fotoférese.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com biomarcadores (soro TIM3, IL-6, Reg-3-a, ST2, LPS-BP, nitrato, TNFR1, IL-2Ra, CXCL10 e HGF) presentes no sangue e/ou tecido que eram refratários a esteroides após Tratamento de PCE
Prazo: 14 dias
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Em um esforço para determinar a refratariedade aos esteróides após o tratamento com fotoférese extracorpórea (ECP), o tecido e o sangue obtidos dos participantes foram examinados para verificar se os biomarcadores (ou seja, imunoglobulina de células T séricas e proteína contendo domínio mucina 3 (TIM3), ST2, nitrato, interleucina -6 (IL-6), membro regenerador da família 3 alfa (Reg-3-a), proteína binging lipopolissacarídica (LPS-BP), receptor do fator de necrose tumoral 1 (TNFR1), cadeia alfa do receptor de interleucina-2 (IL-2Ra) , quimiocina 10 do motivo CXC (CXCL10), fator de crescimento de hepatócitos (HGF)) estavam presentes.
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14 dias
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Número de participantes com doença refratária a esteróides que apresentaram melhora e/ou resolução dos sintomas associados à doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
Prazo: 7 meses
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Os sintomas associados à GVHD foram avaliados pela declaração de consenso da American Society for Bone Marrow Transplantation.
A Resposta Completa (CR) é a ausência de sintomas ou achados específicos de órgãos residuais.
Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) é Pele: Uma erupção eritematosa ativa envolvendo < 25% da área de superfície corporal; Fígado: hiperbilirrubinemia persistente de baixo nível e/ou intestino: a função gastrointestinal e a reabsorção de água no cólon estão se aproximando do normal.
A Resposta Parcial (PR) é qualquer melhoria em relação aos sintomas basais.
A doença progressiva (DP) é um achado estável ou piora de achados específicos de órgãos que requerem mudança de terapia.
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7 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias para Sobrevivência Geral
Prazo: tempo desde a entrada no estudo até o final das observações/fora do estudo, até um ano
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A sobrevida global é definida como o tempo desde a entrada no estudo até o final das observações/sair do estudo.
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tempo desde a entrada no estudo até o final das observações/fora do estudo, até um ano
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE v4.0).
Prazo: Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de término do estudo, aproximadamente 8 meses e 6 dias
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Aqui está a contagem de participantes com eventos adversos graves e não graves avaliados pelo Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).
Um evento adverso não grave é qualquer ocorrência médica desfavorável.
Um evento adverso grave é um evento adverso ou suspeita de reação adversa que resulta em morte, experiência adversa medicamentosa com risco de vida, hospitalização, interrupção da capacidade de conduzir funções normais da vida, anomalia congênita/defeito congênito ou eventos médicos importantes que colocam em risco o paciente ou sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados anteriores mencionados.
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Data em que o consentimento do tratamento foi assinado até a data de término do estudo, aproximadamente 8 meses e 6 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
31 de outubro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
31 de outubro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
23 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
12 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2020
Última verificação
1 de março de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 150039
- 15-C-0039
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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