Ovariální stimulace rekombinantními gonadotropiny vs. lidský menopauzální gonadotropin při oplodnění in vitro

Data byla retrospektivně shromážděna z klinických tabulek naší databáze jednotek in vitro fertilizace (IVF). Mezi 3 416 případy zaznamenanými v databázi byli vybráni pacienti klasifikovaní jako očekávaní slabí a/nebo očekávaní normální reagující, vyžadující průměrnou denní dávku gonadotropinu 150-300 IU. Tomuto kritériu odpovídalo celkem 848 pacientů, kteří byli zahrnuti do konečné analýzy; z nich bylo 398 (skupina A) stimulováno rFSH+rLH, zatímco 450 (skupina B) bylo léčeno hMG.

Pacienti ve skupině A (n=398) byli stimulováni buď počáteční dávkou 150-300 mezinárodních jednotek za den (IU/d) rekombinantního folikuly stimulujícího hormonu (rFSH) plus 75-150 IU/den rekombinantního luteinizačního hormonu (rLH) v poměru 2:1. V den 6-7 ovariální stimulace byla dávka gonadotropinu upravena podle ovariální odpovědi, vždy se zachováním stejného poměru rFSH:rLH.

Pacientky ve skupině B (n=450) dostávaly 150-300 IU/den lidského menopauzálního gonadotropinu, případně s úpravou dávky 6.-7. den ovariální stimulace.

Buď byla medikace podávána v rámci "dlouhého" protokolu s agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo "krátkého" protokolu s antagonistou GnRH. Režim COS (typ protokolu a typ medikace) byl předepsán bez jakýchkoli předem stanovených kritérií v době předepisování různými lékaři oddělení, přičemž výběr vhodných dávek byl založen na klinických zkušenostech s ohledem na parametry jako jako věk, počet malých antralových folikulů a bazální den 3 FSH.

Klasický "dlouhý" protokol byl proveden podáváním GnRH-agonisty buserelinu (900 mcg/den intranazálně) od 21. dne předchozího cyklu. V „krátkém“ protokolu byl GnRH-antagonista cetrorelix zahájen v subkutánní dávce 0,25 mg/den podle flexibilního schématu, kdy byl na ultrazvuku (US) pozorován alespoň jeden folikul o průměru ≥14 mm.

COS byla monitorována pomocí transvaginálního měření US plus sérového estradiolu (E2) prováděného každý druhý den od 6.-7. dne stimulace. Od 6. až 7. dne stimulace dále byly prováděny kontrolní body, dokud alespoň jeden dominantní folikul nedosáhl průměru 18 mm s příslušnými hladinami E2. V tomto okamžiku byla ovulace vyvolána subkutánní injekcí 10 000 IU lidského choriového gonadotropinu a přibližně 36-37 hodin po injekci hCG v lokální anestezii (paracervikální blok) byla provedena transvaginální aspirace oocytů pod vedením US (OPU).

Následovalo klasické IVF nebo ICSI podle klinické indikace. Po dvou dnech kultivace in vitro byla embrya hodnocena a 1-3 z nich byla přenesena do dělohy pomocí měkkého katétru pod vedením USA.

Luteální fáze byla podpořena podáváním 180 mg/den přírodního progesteronu po dobu 15 dnů. Těhotenství bylo hodnoceno testem sérového hCG po 15 dnech od přenosu embrya a poté potvrzeno, zda byl alespoň jeden gestační váček vizualizován na transvaginálním ultrazvuku po dalších dvou týdnech.