Munasarjojen stimulaatio rekombinantti gonadotropiinilla vs. ihmisen vaihdevuosien gonadotropiini in vitro -hedelmöityksessä

Tiedot kerättiin takautuvasti In vitro Fertilization (IVF) -yksikkötietokannan kliinisistä kaavioista. Tietokantaan tallennetun 3 416 tapauksen joukosta valittiin potilaat, jotka luokiteltiin odotetuiksi heikoiksi vasteiksi ja/tai odotetuiksi normaaleiksi vasteiksi saaneiksi, jotka vaativat keskimääräisen päivittäisen gonadotropiiniannoksen 150-300 IU. Yhteensä 848 potilasta täytti tämän kriteerin ja sisällytettiin lopulliseen analyysiin; näistä 398 (ryhmä A) oli stimuloitu rFSH+rLH:lla, kun taas 450 (ryhmä B) oli käsitelty hMG:llä.

Ryhmän A potilaita (n=398) oli stimuloitu joko aloitusannoksella 150-300 kansainvälistä yksikköä päivässä (IU/d) rekombinanttia follikkelia stimuloivaa hormonia (rFSH) plus 75-150 IU/d yhdistelmä-DNA-aineella luteinisoivaa hormonia (rLH) suhteessa 2:1. Munasarjojen stimulaation päivänä 6-7 gonadotropiiniannos oli mukautettu munasarjavasteen mukaan säilyttäen aina saman rFSH:rLH-suhteen.

Ryhmän B potilaat (n=450) olivat saaneet 150-300 IU/d ihmisen menopausaalista gonadotropiinia, mikä lopulta sääti annosta munasarjojen stimulaation päivänä 6-7.

Joko lääke oli annettu "pitkän" protokollan mukaisesti gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) -agonistin kanssa tai "lyhyen" protokollan mukaisesti GnRH-antagonistin kanssa. Yksikön eri lääkärit olivat määränneet COS-ohjelman (protokollan tyyppi ja lääkityksen tyyppi) ennalta määrättyjen kriteerien puuttuessa reseptihetkellä. Sopivien annosten valinta perustui kliinisen kokemuksen perusteella ottaen huomioon mm. iän, pienten antraalirakkuloiden lukumäärän ja peruspäivän 3 FSH:n mukaan.

Klassinen "pitkä" protokolla oli suoritettu antamalla GnRH-agonisti busereliiniä (900 mcg/d intranasaalisesti) edellisen syklin päivästä 21 alkaen. "Lyhyessä" protokollassa GnRH-antagonistin setroreliksin käyttö aloitettiin ihonalaisella annoksella 0,25 mg/d joustavan aikataulun mukaisesti, kun ultraäänitutkimuksessa (US) havaittiin vähintään yksi follikkelia, jonka halkaisija oli ≥ 14 mm.

COS-arvoa seurattiin transvaginaalisella US-mittauksella sekä seerumin estradioli (E2) -mittauksella, joka suoritettiin joka toinen päivä stimulaatiopäivästä 6-7. Stimulaatiopäivästä 6-7 eteenpäin oli suoritettu tarkistuspisteitä, kunnes vähintään yksi hallitseva follikkelia oli saavuttanut 18 mm:n halkaisijan sopivilla E2-tasoilla. Tässä vaiheessa ovulaatio oli käynnistetty injektoimalla ihon alle 10 000 IU ihmisen koriongonadotropiinia, ja transvaginaalinen US-ohjattu oosyyttiaspiraatio (OPU) oli suoritettu noin 36-37 tuntia hCG-injektion jälkeen paikallispuudutuksessa (paraservikaalinen blokkaus).

Klassinen IVF tai ICSI oli seurannut kliinisen indikaation mukaan. Kahden päivän in vitro -viljelyn jälkeen alkiot oli pisteytetty ja 1-3 niistä oli siirretty kohtuun pehmeällä katetrilla Yhdysvaltain ohjeiden mukaisesti.

Luteaalivaihetta tuettiin antamalla 180 mg/d luonnollista progesteronia 15 päivän ajan. Raskaus oli arvioitu seerumin hCG-määrityksellä 15 päivän kuluttua alkionsiirrosta, ja sitten varmistettiin, jos vähintään yksi raskauspussi visualisoitiin transvaginaalisessa U:ssa kahden viikon kuluttua.