Ovarielle Stimulation mit rekombinanten Gonadotropinen im Vergleich zu humanem menopausalem Gonadotropin bei der In-vitro-Fertilisation

Die Daten wurden rückwirkend aus den klinischen Diagrammen unserer Datenbank der In-vitro-Fertilisation (IVF) gesammelt. Unter den 3.416 in der Datenbank erfassten Fällen wurden Patienten ausgewählt, die als erwartet schlechtes Ansprechen und/oder erwartetes normales Ansprechen eingestuft wurden und eine durchschnittliche tägliche Gonadotropin-Dosis von 150–300 IE benötigten. Insgesamt 848 Patienten erfüllten dieses Kriterium und wurden in die Endanalyse eingeschlossen; von diesen waren 398 (Gruppe A) mit rFSH+rLH stimuliert worden, wohingegen 450 (Gruppe B) mit hMG behandelt worden waren.

Patienten in Gruppe A (n=398) wurden entweder mit einer Anfangsdosis von 150-300 Internationalen Einheiten pro Tag (IE/Tag) rekombinantem Follikel-stimulierendem Hormon (rFSH) plus 75-150 IE/Tag rekombinantem luteinisierendem Hormon (rLH) stimuliert im Verhältnis 2:1. An Tag 6-7 der ovariellen Stimulation wurde die Gonadotropin-Dosis entsprechend der ovariellen Reaktion angepasst, wobei immer das gleiche rFSH:rLH-Verhältnis beibehalten wurde.

Patientinnen in Gruppe B (n = 450) hatten 150–300 I.E./Tag humanes menopausales Gonadotropin erhalten, wobei die Dosis schließlich am 6.–7. Tag der ovariellen Stimulation angepasst wurde.

Entweder wurde die Medikation in einem „langen“ Protokoll mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten oder in einem „kurzen“ Protokoll mit GnRH-Antagonisten verabreicht. Das COS-Schema (Art des Protokolls und Art der Medikation) wurde in Ermangelung irgendwelcher vorab festgelegter Kriterien zum Zeitpunkt der Verschreibung von verschiedenen Ärzten der Abteilung verschrieben, wobei die Wahl geeigneter Dosierungen auf der Grundlage klinischer Erfahrung unter Berücksichtigung von Parametern wie z B. Alter, Anzahl der kleinen Antrallfollikel und Basaltag 3 FSH.

Das klassische „lange“ Protokoll wurde durchgeführt, indem der GnRH-Agonist Buserelin (900 mcg/d intranasal) ab Tag 21 des vorhergehenden Zyklus verabreicht wurde. Im „kurzen“ Protokoll wurde der GnRH-Antagonist Cetrorelix mit einer subkutanen Dosis von 0,25 mg/Tag gemäß einem flexiblen Zeitplan begonnen, wenn mindestens ein Follikel mit einem Durchmesser von ≥ 14 mm im Ultraschall (US) beobachtet wurde.

COS wurde durch transvaginale US plus Serum-Östradiol (E2)-Messung überwacht, die jeden zweiten Tag ab Stimulationstag 6–7 durchgeführt wurde. Ab Tag 6–7 der Stimulation wurden Checkpoints durchgeführt, bis mindestens ein dominanter Follikel einen Durchmesser von 18 mm mit entsprechenden E2-Werten erreicht hatte. Zu diesem Zeitpunkt war die Ovulation durch subkutane Injektion von 10.000 IE humanem Choriongonadotropin ausgelöst worden, und eine transvaginale US-gesteuerte Oozytenaspiration (OPU) war etwa 36–37 Stunden nach der hCG-Injektion unter Lokalanästhesie (parazervikale Blockade) durchgeführt worden.

Je nach klinischer Indikation folgte eine klassische IVF oder ICSI. Nach zwei Tagen In-vitro-Kultur wurden die Embryonen bewertet und 1–3 von ihnen unter Verwendung eines weichen Katheters unter US-Führung in die Gebärmutter transferiert.

Die Lutealphase wurde durch die Gabe von 180 mg/d natürlichem Progesteron über 15 Tage unterstützt. Die Schwangerschaft wurde 15 Tage nach dem Embryotransfer durch einen Serum-hCG-Assay beurteilt und dann bestätigt, wenn nach zwei weiteren Wochen mindestens eine Gestationsblase im transvaginalen US sichtbar war.