Stimolazione ovarica con gonadotropine ricombinanti vs. gonadotropina umana della menopausa nella fecondazione in vitro

I dati sono stati raccolti retrospettivamente dalle cartelle cliniche del nostro database di unità di fecondazione in vitro (IVF). Tra i 3.416 casi registrati nel database, sono stati selezionati pazienti classificati come con risposta scarsa attesa e/o con risposta normale attesa, che richiedevano una dose giornaliera media di gonadotropina di 150-300 UI. Un totale di 848 pazienti corrispondeva a questo criterio e sono stati inclusi nell'analisi finale; di questi, 398 (Gruppo A) erano stati stimolati con rFSH+rLH, mentre 450 (Gruppo B) erano stati trattati con hMG.

I pazienti del Gruppo A (n=398) erano stati stimolati con una dose iniziale di 150-300 Unità Internazionali al giorno (UI/die) di ormone follicolo-stimolante ricombinante (rFSH) più 75-150 UI/die di ormone luteinizzante ricombinante (rLH) in rapporto 2:1. Il giorno 6-7 della stimolazione ovarica, la dose di gonadotropina era stata adattata in base alla risposta ovarica, mantenendo sempre lo stesso rapporto rFSH:rLH.

Le pazienti del gruppo B (n=450) avevano ricevuto 150-300 UI/die di gonadotropina umana della menopausa, aggiustando infine la dose nei giorni 6-7 della stimolazione ovarica.

Entrambi i farmaci erano stati somministrati all'interno di un protocollo "lungo" con agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o di un protocollo "breve" con antagonista del GnRH. Il regime COS (tipo di protocollo e tipo di farmaco) era stato prescritto in assenza di criteri prefissati al momento della prescrizione da diversi medici dell'Unità, basando la scelta dei dosaggi appropriati sull'esperienza clinica, considerando parametri quali come età, conta dei piccoli follicoli antrali e FSH al giorno 3 basale.

Il classico protocollo "lungo" era stato eseguito somministrando il buserelin GnRH-agonista (900 mcg/die per via intranasale) dal giorno 21 del ciclo precedente. Nel protocollo "breve", il cetrorelix antagonista del GnRH era stato avviato con una dose sottocutanea di 0,25 mg/die secondo uno schema flessibile, quando all'ecografia (US) era stato osservato almeno un follicolo di diametro ≥14 mm.

COS era stato monitorato mediante US transvaginale più misurazione dell'estradiolo sierico (E2) eseguita ogni due giorni dal giorno di stimolazione 6-7. Dal giorno 6-7 della stimolazione in poi, i punti di controllo sono stati eseguiti fino a quando almeno un follicolo dominante aveva raggiunto un diametro di 18 mm, con livelli E2 appropriati. A questo punto, l'ovulazione era stata innescata dall'iniezione sottocutanea di 10.000 UI di gonadotropina corionica umana e l'aspirazione transvaginale degli ovociti ecoguidata (OPU) era stata eseguita circa 36-37 ore dopo l'iniezione di hCG in anestesia locale (blocco paracervicale).

Era seguita la fecondazione in vitro classica o l'ICSI, secondo l'indicazione clinica. Dopo due giorni di coltura in vitro, gli embrioni sono stati valutati e 1-3 di essi sono stati trasferiti in utero utilizzando un catetere morbido sotto guida ecografica.

La fase luteale era stata supportata somministrando 180 mg/die di progesterone naturale per 15 giorni. La gravidanza era stata valutata mediante dosaggio dell'hCG sierica dopo 15 giorni dal trasferimento dell'embrione e quindi confermata se almeno un sacco gestazionale era stato visualizzato all'ecografia transvaginale dopo altre due settimane.