Studie k posouzení relativní biologické dostupnosti procesních variant selumetinibu u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení: 1. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu 2. Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví ve věku 18 až 45 let 3. Vypočtená clearance kreatininu (CrCL) >50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce 4. Zdraví dobrovolníci se sexuálními partnerkami, kteří by mohli otěhotnět by měl souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce. Zdravé dobrovolnice se sexuálními partnerkami, které jsou těhotné, by měly souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce (bariérové ​​metody) od prvního podání do 12 týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku. Zdraví dobrovolníci by se měli vyhýbat dárcovství spermatu během studie a po dobu 12 týdnů po posledním podání hodnoceného přípravku. 5. Nepoužívat žádné produkty obsahující nikotin po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem. poskytnout písemný informovaný souhlas s genetickým výzkumem.

Kritéria vyloučení:

1.Zdraví mužští dobrovolníci japonské nebo nejaponské asijské nebo indické etnické příslušnosti 2. Jakýkoli rodič nebo prarodič (z matčiny strany nebo z otcovy strany) je Japonec nebo nejaponský Asiat nebo Ind 3. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie. 4. Předchozí randomizace k léčbě v této studii 5. Účast v jiné klinické studii během 3 měsíců před návštěvou 1 nebo účast ve studii vývoje metody 1 měsíc před návštěvou 1. 6. Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie nebo retinální žíly trombóza, nitrooční tlak vyšší než 21 mmHg nebo nekontrolovaný glaukom 7.Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo porucha, která může zdravého dobrovolníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, ovlivnit výsledek studie nebo ovlivnit schopnost zdravého dobrovolníka zúčastnit se studie. studie 8. Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, hematologii, klinické chemii, analýze moči, vitálních funkcích nebo 12svodovém EKG při návštěvě 1, které mohou zdravého dobrovolníka vystavit riziku z důvodu jeho účasti ve studii. 9. Užívání předepsaných léků a volně prodejných léků (včetně rostlinných přípravků), o kterých je známo, že mají středně silné nebo silné induktory nebo inhibiční účinky cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo CYP2C19 od 30 dnů před prvním podáním hodnoceného přípravku do následujícího návštěva 10. Užívání jakýchkoli jiných předepsaných léků a volně prodejných léků (včetně rostlinných přípravků, vitamínů a minerálů) během 2 týdnů nebo 5násobku poločasu, podle toho, co je delší, příslušného léku před návštěvou 2, s výjimkou je příležitostné použití acetaminofenu (paracetamol nebo TYLENOL®) a volně prodejný adrenergní nosní sprej pro úlevu od ucpaného nosu. Nejsou povoleny žádné léky, o nichž je známo, že prodlužují QT/upravený interval QT (QTc) 11. Nadměrný příjem nápojů nebo jídla obsahujících kofein. 12. Jakýkoli příjem grapefruitu a sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče do 7 dnů od prvního příjmu 13. Jednoznačná nebo suspektní osobní anamnéza nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na léky a/nebo jejich pomocné látky 14. Darování plazmy nebo jakékoli krve darování/ztráta krve větší než 500 ml během 3 měsíců před screeningem 15. Anamnéza nebo současné zneužívání alkoholu nebo drog. 16. Podezření/projevená infekce podle Mezinárodní asociace leteckých dopravců (IATA) kategorie A a B infekční látky 17. Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví, kteří nesouhlasí s používáním alespoň 2 účinných metod antikoncepce 18. Pozitivní výsledky při screeningu lidské imunodeficience viru (HIV) a/nebo hepatitidě B a/nebo hepatitidě C 19. Plánovaný chirurgický zákrok na lůžku, stomatologický výkon nebo hospitalizace během studie 20. Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví, kteří by se podle názoru hlavního zkoušejícího neměli studie účastnit 21. Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví s LVEF <55 % 22. Předchozí transplantace kostní dřeně 23. Transfuze plné krve do 120 dnů od odběru genetického vzorku