Tutkimus selumetinibin prosessimuunnelmien suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla
Vaihe I, yksi keskus, satunnaistettu, avoin, crossover-tutkimus selumetinibin (AZD6244, hydrosulfaatti) sinisten kapseleiden muunnelmien bioekvivalenssin tai suhteellisen biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi terveillä 18–45-vuotiailla vapaaehtoisilla miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: 1. Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen 2. Terveet miespuoliset 18–45-vuotiaat vapaaehtoiset 3. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) >50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla 4. Terveet vapaaehtoiset, joilla on seksikumppaneita, jotka voivat tulla raskaaksi tulee suostua käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää. Terveiden vapaaehtoisten, joilla on seksikumppaneita ja jotka ovat raskaana, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (estemenetelmä) ensimmäisestä annoksesta 12 viikkoon tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen. Terveiden vapaaehtoisten tulee välttää siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annon jälkeen. 5. Älä käytä nikotiinia sisältäviä tuotteita vähintään 3 kuukauteen ennen seulontaa. 6. Terveet vapaaehtoiset sisällytetään tutkimuksen geneettiseen osaan. antaa kirjallinen tietoinen suostumus geenitutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, jotka ovat japanilaisia tai ei-japanilaisia aasialaisia tai intialaisia. 2. Jokainen vanhempi tai isovanhempi (äiti tai isä) on japanilainen tai ei-japanilainen aasialainen tai intialainen. 3. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen. 4. Aikaisempi satunnaistaminen hoitoon tässä tutkimuksessa 5. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 tai osallistuminen menetelmäkehitystutkimukseen 1 kuukausi ennen käyntiä 1. 6. Nykyinen tai aiempi keskushermostoinen retinopatia tai verkkokalvon laskimo tromboosi, silmänsisäinen paine yli 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma 7. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi vaarantaa terveen vapaaehtoisen tutkimukseen osallistumisen vuoksi, vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai terveen vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen. tutkimus 8. Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat löydökset fyysisessä tutkimuksessa, hematologiassa, kliinisessä kemiassa, virtsan analyysissä, elintoiminnoissa tai 12-kytkentäisessä EKG:ssä käynnillä 1, jotka voivat vaarantaa terveen vapaaehtoisen, koska hän osallistuu tutkimukseen. 9. Reseptilääkkeiden ja käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet), joilla tiedetään olevan kohtalainen tai voimakas sytokromi P450 (CYP) 3A4 tai CYP2C19 indusoija tai estovaikutus, käyttö 30 päivää ennen tutkimustuotteen ensimmäistä antoa seuraavaan käynti 10. Muiden määrättyjen lääkkeiden ja käsikauppalääkkeiden (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja kivennäisaineet) käyttö 2 viikon tai 5 kertaa kyseisen lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen käyntiä 2. lukuun ottamatta asetaminofeenin (parasetamoli tai TYLENOL®) ja reseptivapaan adrenergisen nenäsumutteen satunnaista käyttöä nenän tukkoisuuden lievittämiseksi. QT-aikaa/korjattua QT-aikaa (QTc) pidentävän lääkkeet eivät ole sallittuja. 11. Liiallinen kofeiinipitoisten juomien tai ruokien nauttiminen. 12. Greippien ja Sevillan appelsiinien tai muiden greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta 13. Varma tai epäilty henkilökohtainen intoleranssi tai yliherkkyys lääkkeille ja/tai niiden apuaineille 14. Plasman tai veren luovutus luovutus/verenmenetys yli 500 ml seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana 15. Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai nykyinen. 16.Epäilty/ilmenevä infektio Kansainvälisen lentoliikenneliiton (IATA) luokkien A ja B tarttuvien aineiden mukaan 17.Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, jotka eivät suostu käyttämään vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää 18.Positiiviset tulokset ihmisen immuunikato-seulonnassa virus (HIV) ja/tai hepatiitti B ja/tai hepatiitti C 19. Suunniteltu sairaalahoito, hammashoito tai sairaalahoito tutkimuksen aikana 20. Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, joiden ei päätutkijan mielestä tulisi osallistua tutkimukseen 21. Terveet miespuoliset vapaaehtoiset, joiden LVEF < 55 % 22. Edellinen luuytimensiirto 23. Kokoverensiirto 120 päivän sisällä geneettisen näytteen keräämisestä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito A
AZD6244 siniset vertailukapselit (3 x 25 mg) suun kautta
|
3 sinistä 25 mg:n kapselia kerta-annoksena
Muut nimet:
3 25 mg:n kapselia kerta-annoksena
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito B
AZD6244 siniset kapselit (3 x 25 mg) Variantti 1 (vapaan emäksen variantti) suun kautta
|
3 sinistä 25 mg:n kapselia kerta-annoksena
Muut nimet:
3 25 mg:n kapselia kerta-annoksena
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoito C
AZD6244 siniset kapselit (3 x 25 mg) Variantti 2 (E-vitamiinin polyetyleeniglykolisukkinaatti [TPGS] variantti) suun kautta
|
3 sinistä 25 mg:n kapselia kerta-annoksena
Muut nimet:
3 25 mg:n kapselia kerta-annoksena
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selumetinibin vapaan emäksen (hoito B) bioekvivalenssi verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) [Selumetinibin Cmax]
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla ( Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Selumetinibin vapaan emäksen muunnelman (hoito B) bioekvivalenssi siniseen vertailukapseliin (hoito A) verrattuna arvioitiin vertaamalla selumetinibin suurinta havaittua plasmapitoisuutta (Cmax) terveillä vapaaehtoisilla.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla ( Käynnit 2, 3 ja 4).
|
|
Selumetinibin vapaan emäksen (hoito B) bioekvivalenssi verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) [Selumetinibin AUC]
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla ( Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Selumetinibin vapaan emäksen muunnelman (hoito B) bioekvivalenssi verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) arvioitiin vertaamalla selumetinibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaa pinta-alaa ajasta nolla ekstrapoloidusta äärettömyyteen (AUC) terveillä. vapaaehtoisia.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla ( Käynnit 2, 3 ja 4).
|
|
Selumetinibin vapaan emäksen (hoito B) bioekvivalenssi verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) [Selumetinibin AUC(0-t)]
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla ( Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Selumetinibin vapaan emäksen muunnelman (hoito B) bioekvivalenssi verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) arvioitiin vertaamalla AUC-arvoa ajankohdasta nolla viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-t]). selumetinibi terveillä vapaaehtoisilla.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla ( Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TPGS-kapselivaihtoehdon (hoito C) suhteellinen hyötyosuus verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) [Selumetinibin Cmax]
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Selumetinibin TPGS-kapselivariantin (hoito C) suhteellinen hyötyosuus siniseen vertailukapseliin (hoito A) verrattuna arvioitiin vertaamalla selumetinibin Cmax-arvoa terveillä vapaaehtoisilla.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
|
TPGS-kapselivaihtoehdon (hoito C) suhteellinen hyötyosuus verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) [Selumetinibin AUC]
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Selumetinibin TPGS-kapselivariantin (hoito C) suhteellinen hyötyosuus siniseen vertailukapseliin (hoito A) verrattuna arvioitiin vertaamalla selumetinibin AUC-arvoa terveillä vapaaehtoisilla.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
|
TPGS-kapselivaihtoehdon (hoito C) suhteellinen hyötyosuus verrattuna siniseen vertailukapseliin (hoito A) [Selumetinibin AUC(0-t)]
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Selumetinibin TPGS-kapselivariantin (hoito C) suhteellinen hyötyosuus siniseen vertailukapseliin (hoito A) verrattuna arvioitiin vertaamalla selumetinibin AUC[0-t]-arvoa terveillä vapaaehtoisilla.
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
|
Metaboliitin N-desmetyyliselumetinibin PK Cmax-arvioinnin perusteella
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Metaboliitin N-desmetyyliselumetinibin PK arvioitiin arvioimalla metaboliitin Cmax terveillä vapaaehtoisilla sen jälkeen, kun sinistä vertailukapselia (hoito A), vapaan emäksen varianttikapselia (hoito B) ja TPGS-varianttia oli annettu suun kautta. kapseli (hoito C).
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
|
N-desmetyyliselumetinibin PK arvioimalla AUC(0-t)
Aikaikkuna: Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Metaboliitin N-desmetyyliselumetinibin PK arvioitiin arvioimalla metaboliitin AUC(0-t) terveillä vapaaehtoisilla sen jälkeen, kun sinistä vertailukapselia (hoito A), vapaan emäsmuunnelman kapselia (hoito B) annettiin suun kautta. ) ja TPGS-varianttikapseli (hoito C).
|
Verinäytteet otettiin ennen annosta, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 ja 48 tuntia annoksen jälkeen kullakin erillisellä hoitojaksolla. (Käynnit 2, 3 ja 4).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Olufeyikemi Oluwayi, MBChB, Quintiles, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- D1532C00078
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .