Un estudio para evaluar la biodisponibilidad relativa de las variantes del proceso de selumetinib en voluntarios varones sanos

Criterios de inclusión: 1. Entrega de consentimiento informado por escrito 2. Voluntarios sanos de sexo masculino de 18 a 45 años 3. Depuración de creatinina calculada (CrCL) > 50 ml/minuto utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault 4. Voluntarios sanos con parejas sexuales que podrían quedar embarazadas debe estar de acuerdo en usar 2 métodos anticonceptivos altamente efectivos. Las voluntarias sanas con parejas sexuales embarazadas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (método de barrera) desde la primera administración hasta 12 semanas después de la última administración del producto en investigación. Los voluntarios sanos deben evitar la donación de esperma durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última administración del producto en investigación 5. No utilizar productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección 6. Para la inclusión en el componente genético del estudio, los voluntarios sanos proporcionar consentimiento informado por escrito para la investigación genética.

Criterio de exclusión:

1. Voluntarios varones sanos de etnia japonesa o no japonesa asiática o india 2. Algún padre o abuelo (materno o paterno) es japonés o no japonés asiático o indio 3. Participación en la planificación y/o realización del estudio. 4. Aleatorización previa al tratamiento en el presente estudio 5. Participación en otro estudio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la Visita 1, o participación en un estudio de desarrollo de métodos 1 mes antes de la Visita 1. 6. Historial actual o pasado de retinopatía serosa central o vena retiniana trombosis, presión intraocular superior a 21 mmHg o glaucoma no controlado 7. Cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que pueda poner en riesgo al voluntario sano debido a la participación en el estudio, influir en el resultado del estudio o influir en la capacidad del voluntario sano para participar en el estudio 8. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, hematología, química clínica, análisis de orina, signos vitales o ECG de 12 derivaciones en la Visita 1, que pueda poner en riesgo al voluntario sano debido a su participación en el estudio. 9.Uso de medicamentos recetados y medicamentos de venta libre (incluidos los remedios a base de hierbas) que se sabe que tienen efectos inductores o inhibidores moderados o fuertes del citocromo P450 (CYP) 3A4 o CYP2C19 desde 30 días antes de la primera administración del producto en investigación hasta el siguiente hasta la visita 10.Uso de cualquier otro medicamento recetado y medicamentos de venta libre (incluidos remedios a base de hierbas, vitaminas y minerales) dentro de las 2 semanas o 5 veces la vida media, lo que sea más largo, del medicamento respectivo antes de la Visita 2, con con la excepción del uso ocasional de paracetamol (paracetamol o TYLENOL®) y aerosoles nasales adrenérgicos de venta libre para aliviar la congestión nasal. No se permite ningún medicamento que prolongue el intervalo QT/intervalo QT corregido (QTc). 11. Consumo excesivo de bebidas o alimentos que contengan cafeína. 12. Cualquier ingesta de toronja y naranja amarga u otros productos que contengan toronja o naranja amarga dentro de los 7 días posteriores a la primera admisión 13. Antecedentes personales confirmados o sospechados de intolerancia o hipersensibilidad a medicamentos y/o sus excipientes 14. Donación de plasma o cualquier sangre donación/pérdida de sangre superior a 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección 15.Historia o abuso actual de alcohol o drogas. 16. Infección sospechada/manifestada según las categorías A y B de sustancias infecciosas de la Asociación Internacional de Transporte Aéreo (IATA) 17. Voluntarios varones sanos que no aceptan usar al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos 18. Resultados positivos en la detección de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B y/o hepatitis C 19. Cirugía hospitalaria, procedimiento dental u hospitalización planificada durante el estudio 20. Voluntarios varones sanos que, en opinión del investigador principal, no deberían participar en el estudio 21. Voluntarios masculinos sanos con una FEVI <55 % 22. Trasplante de médula ósea previo 23. Transfusión de sangre completa dentro de los 120 días posteriores a la recolección de la muestra genética