Een studie om de relatieve biologische beschikbaarheid van procesvarianten van Selumetinib bij gezonde mannelijke vrijwilligers te beoordelen

Opnamecriteria: 1. Verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming 2. Gezonde mannelijke vrijwilligers van 18 tot 45 jaar 3. Berekende creatinineklaring (CrCL)> 50 ml / minuut met behulp van de Cockcroft-Gault-formule 4. Gezonde vrijwilligers met seksuele partners die zwanger kunnen worden moeten overeenkomen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Gezonde vrijwilligers met seksuele partners die zwanger zijn, dienen ermee in te stemmen een effectieve anticonceptiemethode (barrièremethode) te gebruiken vanaf de eerste toediening tot 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct. Gezonde vrijwilligers moeten spermadonatie vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksproduct 5. Gebruik geen nicotinebevattende producten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening 6. Voor opname in de genetische component van het onderzoek, gezonde vrijwilligers schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voor genetisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Gezonde mannelijke vrijwilligers van Japanse of niet-Japanse Aziatische of Indiase etniciteit 2. Elke ouder of grootouder (moeder of vader) is Japans of niet-Japans Aziatisch of Indiaas 3. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek. 4.Eerdere randomisatie naar behandeling in de huidige studie 5.Deelname aan een andere klinische studie binnen 3 maand voor bezoek 1, of deelname aan een methodeontwikkelingsstudie 1 maand voor bezoek 1. 6.Huidige of vroegere geschiedenis van centrale sereuze retinopathie of retinale ader trombose, intraoculaire druk hoger dan 21 mmHg of ongecontroleerd glaucoom 7. Elke klinisch significante ziekte of aandoening die de gezonde vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, die het resultaat van het onderzoek beïnvloedt of het vermogen van de gezonde vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen beïnvloedt studie 8. Alle klinisch relevante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek, hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, vitale functies of 12-afleidingen ECG bij bezoek 1, die de gezonde vrijwilliger in gevaar kunnen brengen vanwege zijn deelname aan de studie. 9. Gebruik van voorgeschreven medicijnen en zelfzorggeneesmiddelen (inclusief kruidenremedies) waarvan bekend is dat ze matige of sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4- of CYP2C19-inducerende of remmende effecten hebben vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct tot de volgende bezoek 10. Gebruik van andere voorgeschreven medicijnen en vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidenremedies, vitamines en mineralen) binnen 2 weken of 5 keer de halfwaardetijd, welke van de twee het langst is, van het respectieve medicijn voorafgaand aan bezoek 2, met met uitzondering van incidenteel gebruik van paracetamol (paracetamol of TYLENOL®) en vrij verkrijgbare adrenerge neusspray voor verlichting van verstopte neus. Medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/gecorrigeerde QT-interval (QTc)-interval verlengen, zijn niet toegestaan. 11. Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel. 12. Elke inname van grapefruit en Sevilla-sinaasappelen of andere producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten binnen 7 dagen na de eerste opname 13. Een duidelijke of vermoedelijke persoonlijke geschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor geneesmiddelen en/of hun hulpstoffen 14. Plasmadonatie of bloed donatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening 15. Voorgeschiedenis van of huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik. 16. Een vermoedelijke/gemanifesteerde infectie volgens de International Air Transport Association (IATA) Categorie A en B besmettelijke stoffen 17. Gezonde mannelijke vrijwilligers die het niet eens zijn met het gebruik van ten minste 2 effectieve anticonceptiemethoden 18. Positieve resultaten bij screening op menselijke immunodeficiëntie virus (HIV) en/of hepatitis B en/of hepatitis C 19. Geplande intramurale chirurgie, tandheelkundige ingreep of ziekenhuisopname tijdens het onderzoek 20. Gezonde mannelijke vrijwilligers die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, niet aan het onderzoek mogen deelnemen 21. Gezonde mannelijke vrijwilligers met een LVEF <55% 22. Eerdere beenmergtransplantatie 23. Volbloedtransfusie binnen 120 dagen na de verzameling van het genetische monster