En studie for å vurdere den relative biotilgjengeligheten av prosessvarianter av selumetinib hos friske mannlige frivillige

Inklusjonskriterier: 1. Gi skriftlig informert samtykke 2. Friske mannlige frivillige i alderen 18 til 45 år 3. Beregnet kreatininclearance (CrCL) >50 ml/minutt ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen 4. Friske frivillige med seksuelle partnere som kan bli gravide bør godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder. Friske frivillige med seksuelle partnere som er gravide bør godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barrieremetode) fra første administrasjon til 12 uker etter siste administrasjon av forsøksproduktet. Friske frivillige bør unngå sæddonasjon under studien og i 12 uker etter siste administrering av undersøkelsesproduktet 5. Bruk ingen nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før screening 6. For inkludering i den genetiske komponenten av studien, friske frivillige gi skriftlig informert samtykke til genetisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1. Friske mannlige frivillige med japansk eller ikke-japansk asiatisk eller indisk etnisitet 2. Enhver forelder eller besteforeldre (mor eller far) er japansk eller ikke-japansk asiatisk eller indisk 3. Engasjement i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien. 4.Tidligere randomisering til behandling i denne studien 5.Deltakelse i en annen klinisk studie innen 3 måneder før besøk 1, eller deltakelse i en metodeutviklingsstudie 1 måned før besøk 1. 6. Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati eller retinalvene trombose, intraokulært trykk større enn 21 mmHg eller ukontrollert glaukom 7. Enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som kan sette den friske frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, påvirke resultatet av studien eller påvirke den friske frivilliges evne til å delta i studien. studie 8. Eventuelle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, vitale tegn eller 12-avlednings-EKG ved besøk 1, som kan sette den friske frivillige i fare på grunn av hans deltakelse i studien. 9. Bruk av reseptbelagte medisiner og reseptfrie legemidler (inkludert urtemedisiner) kjent for å ha moderat eller sterk cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller CYP2C19 induserende eller hemmende effekt fra 30 dager før første administrasjon av undersøkelsesproduktet til følgende opp besøk 10. Bruk av andre foreskrevne medisiner og reseptfrie legemidler (inkludert urtemedisiner, vitaminer og mineraler) innen 2 uker eller 5 ganger halveringstiden, avhengig av hva som er lengst, for det respektive legemidlet før besøk 2, med unntatt sporadisk bruk av paracetamol (paracetamol eller TYLENOL®) og reseptfri adrenerg nesespray for lindring av nesetetthet. Ingen medisiner som er kjent for å forlenge QT/korrigert QT-intervall (QTc)-intervallet er tillatt 11. Overdreven inntak av koffeinholdige drikker eller mat. 12. Ethvert inntak av grapefrukt og Sevilla-appelsiner eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter første innleggelse 13. En sikker eller mistenkt personlig historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor legemidler og/eller deres hjelpestoffer 14. Plasmadonasjon eller blod donasjon/blodtap større enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening 15. Historie om eller nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk. 16. En mistenkt/manfestert infeksjon i henhold til International Air Transport Association (IATA) kategorier A og B smittestoffer 17. Friske mannlige frivillige som ikke godtar å bruke minst 2 effektive prevensjonsmetoder 18. Positive resultater ved screening for immunsvikt hos mennesker virus (HIV) og/eller hepatitt B og/eller hepatitt C 19.Planlagt kirurgi, tannbehandling eller sykehusinnleggelse under studien 20. Friske mannlige frivillige som etter hovedetterforskerens mening ikke bør delta i studien 21. Friske mannlige frivillige med en LVEF <55 % 22. Tidligere benmargstransplantasjon 23. Fullblodstransfusjon innen 120 dager etter innsamling av genetisk prøve