Badanie oceniające względną biodostępność wariantów procesu selumetynibu u zdrowych ochotników płci męskiej
Jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, krzyżowe badanie fazy I w celu oceny biorównoważności lub względnej biodostępności wariantów niebieskich kapsułek selumetynibu (AZD6244, wodorosiarczan) u zdrowych ochotników płci męskiej w wieku od 18 do 45 lat
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia: 1. Dostarczenie pisemnej świadomej zgody 2. Zdrowi ochotnicy płci męskiej w wieku od 18 do 45 lat 3. Klirens kreatyniny (CrCL) obliczony >50 ml/minutę przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta 4. Zdrowi ochotnicy mający partnerów seksualnych, którzy mogą zajść w ciążę powinna wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji. Zdrowe ochotniczki, których partnerzy seksualni są w ciąży, powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (metoda barierowa) od pierwszego podania do 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego produktu. Zdrowi ochotnicy powinni unikać oddawania nasienia w trakcie badania i przez 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego produktu. 5. Nie stosować produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. przedstawić pisemną świadomą zgodę na badania genetyczne.
Kryteria wyłączenia:
1. Zdrowi ochotnicy płci męskiej pochodzenia japońskiego lub innego pochodzenia azjatyckiego lub indyjskiego. 2. Każdy rodzic lub dziadek (ze strony matki lub ojca) jest Japończykiem lub nie-Japończykiem, Azjatą lub Hindusem. 3. Udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania. 4. Wcześniejsza randomizacja do leczenia w obecnym badaniu 5. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub udział w badaniu dotyczącym rozwoju metody 1 miesiąc przed Wizytą 1. 6. Obecna lub przebyta historia centralnej retinopatii surowiczej lub żyły siatkówki zakrzepica, ciśnienie wewnątrzgałkowe powyżej 21 mmHg lub niekontrolowana jaskra 7.Każda klinicznie istotna choroba lub zaburzenie, które mogą narazić zdrowego ochotnika na ryzyko udziału w badaniu, wpłynąć na wynik badania lub wpłynąć na zdolność zdrowego ochotnika do udziału w badaniu badanie 8. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, hematologii, chemii klinicznej, analizy moczu, parametrów życiowych lub 12-odprowadzeniowego EKG podczas wizyty 1, które mogą narazić zdrowego ochotnika na ryzyko z powodu jego udziału w badaniu. 9. Stosowanie leków przepisanych na receptę i dostępnych bez recepty (w tym preparatów ziołowych), o których wiadomo, że mają umiarkowane lub silne działanie indukujące lub hamujące cytochrom P450 (CYP) 3A4 lub CYP2C19, od 30 dni przed pierwszym podaniem badanego produktu do następnego do wizyty 10. Zażywanie wszelkich innych leków przepisanych na receptę i leków dostępnych bez recepty (w tym leków ziołowych, witamin i minerałów) w ciągu 2 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, odpowiedniego leku przed Wizytą 2, z z wyjątkiem okazjonalnego stosowania acetaminofenu (paracetamolu lub TYLENOL®) i dostępnego bez recepty adrenergicznego aerozolu do nosa w celu złagodzenia przekrwienia błony śluzowej nosa. Nie są dozwolone żadne leki wydłużające odstęp QT/skorygowany odstęp QT (QTc). 11. Nadmierne spożycie napojów lub pokarmów zawierających kofeinę. 12. Spożycie grejpfrutów i pomarańczy sewilskich lub innych produktów zawierających grejpfruty lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni od pierwszego przyjęcia 13. Stwierdzona lub podejrzewana osobista historia nietolerancji lub nadwrażliwości na leki i/lub ich substancje pomocnicze 14. Dawstwo osocza lub jakakolwiek krew oddanie/utrata krwi większa niż 500 ml w ciągu 3 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe 15. Historia lub obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków. 16. Podejrzenie/stwierdzone zakażenie według Międzynarodowego Zrzeszenia Przewoźników Powietrznych (IATA) substancje zakaźne kategorii A i B 17. Zdrowi ochotnicy płci męskiej, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie co najmniej 2 skutecznych metod antykoncepcji 18. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku niedoboru odporności u ludzi wirusa (HIV) i/lub zapalenia wątroby typu B i/lub zapalenia wątroby typu C 19. Planowany zabieg szpitalny, zabieg stomatologiczny lub hospitalizacja w trakcie badania 20. Zdrowi ochotnicy płci męskiej, którzy w opinii kierownika badania nie powinni brać udziału w badaniu 21. Zdrowi ochotnicy płci męskiej z LVEF <55% 22. Przebyty przeszczep szpiku kostnego 23. Transfuzja krwi pełnej w ciągu 120 dni od pobrania materiału genetycznego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie
Niebieskie kapsułki referencyjne AZD6244 (3 x 25 mg) podawane doustnie
|
3 niebieskie kapsułki po 25 mg podawane w pojedynczej dawce
Inne nazwy:
3 kapsułki po 25 mg podane w pojedynczej dawce
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie B
AZD6244 niebieskie kapsułki (3 x 25 mg) Wariant 1 (wariant wolnej zasady) podawany doustnie
|
3 niebieskie kapsułki po 25 mg podawane w pojedynczej dawce
Inne nazwy:
3 kapsułki po 25 mg podane w pojedynczej dawce
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Leczenie
AZD6244 niebieskie kapsułki (3 x 25 mg) Wariant 2 (witamina E w postaci bursztynianu glikolu polietylenowego [TPGS]) podawane doustnie
|
3 niebieskie kapsułki po 25 mg podawane w pojedynczej dawce
Inne nazwy:
3 kapsułki po 25 mg podane w pojedynczej dawce
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biorównoważność wariantu wolnej zasady selumetynibu (leczenie B) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) [Cmax selumetynibu]
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia ( Wizyty 2, 3 i 4).
|
Biorównoważność wariantu selumetynibu w postaci wolnej zasady (leczenie B) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) oceniano przez porównanie maksymalnego zaobserwowanego stężenia selumetynibu w osoczu (Cmax) u zdrowych ochotników.
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia ( Wizyty 2, 3 i 4).
|
|
Biorównoważność wariantu wolnej zasady selumetynibu (leczenie B) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) [AUC selumetynibu]
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia ( Wizyty 2, 3 i 4).
|
Biorównoważność wariantu selumetynibu w postaci wolnej zasady (leczenie B) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) oceniono porównując pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od czasu zerowego ekstrapolowanego do nieskończoności (AUC) selumetynibu u zdrowych wolontariusze.
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia ( Wizyty 2, 3 i 4).
|
|
Biorównoważność wariantu selumetynibu w postaci wolnej zasady (leczenie B) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) [AUC(0-t) selumetynibu]
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia ( Wizyty 2, 3 i 4).
|
Biorównoważność wariantu selumetynibu w postaci wolnej zasady (leczenie B) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) oceniono porównując AUC od czasu zero do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC[0-t]) selumetynibu u zdrowych ochotników.
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia ( Wizyty 2, 3 i 4).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Względna biodostępność wariantu kapsułki TPGS (leczenie C) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) [Cmax selumetynibu]
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
Względną biodostępność wariantu kapsułki TPGS selumetynibu (leczenie C) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) oceniano przez porównanie Cmax selumetynibu u zdrowych ochotników.
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
|
Względna biodostępność wariantu kapsułki TPGS (leczenie C) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) [AUC selumetynibu]
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
Względną biodostępność wariantu selumetynibu w postaci kapsułek TPGS (leczenie C) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) oceniano przez porównanie AUC selumetynibu u zdrowych ochotników.
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
|
Względna biodostępność wariantu kapsułki TPGS (leczenie C) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) [AUC(0-t) selumetynibu]
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
Względną biodostępność wariantu kapsułki TPGS selumetynibu (leczenie C) w porównaniu z niebieską kapsułką referencyjną (leczenie A) oceniano przez porównanie AUC[0-t] selumetynibu u zdrowych ochotników.
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
|
Farmakokinetyka metabolitu N-desmetylo selumetynibu na podstawie oceny Cmax
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
Farmakokinetykę metabolitu N-desmetylo selumetynibu oceniano, oceniając Cmax metabolitu zdrowym ochotnikom po doustnym podaniu pojedynczych dawek niebieskiej kapsułki referencyjnej (leczenie A), kapsułki z wariantem wolnej zasady (leczenie B) i wariantu TPGS kapsułka (leczenie C).
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
|
Farmakokinetyka N-desmetylo selumetynibu na podstawie oceny AUC(0-t)
Ramy czasowe: Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
Farmakokinetykę metabolitu N-desmetylo selumetynibu oceniano, oceniając AUC(0-t) metabolitu zdrowym ochotnikom po podaniu doustnym pojedynczych dawek niebieskiej kapsułki referencyjnej (leczenie A), wariantu kapsułki z wolną zasadą (leczenie B ) i wariant kapsułki TPGS (leczenie C).
|
Próbki krwi pobierano przed podaniem dawki, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 i 48 godzin po podaniu dawki dla każdego z oddzielnych okresów leczenia (Wizyty 2, 3 i 4).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Olufeyikemi Oluwayi, MBChB, Quintiles, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- D1532C00078
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .