En undersøgelse for at vurdere den relative biotilgængelighed af procesvarianter af selumetinib hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier: 1. Udlevering af skriftligt informeret samtykke 2. Raske mandlige frivillige i alderen 18 til 45 år 3. Beregnet kreatininclearance (CrCL) >50 ml/minut ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen 4. Raske frivillige med seksuelle partnere, der kunne blive gravide bør acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder. Raske frivillige med seksuelle partnere, som er gravide, bør acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode) fra den første administration til 12 uger efter den sidste administration af forsøgsproduktet. Raske frivillige bør undgå sæddonation under undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste administration af forsøgsproduktet. 5. Brug ingen nikotinholdige produkter i mindst 3 måneder før screening. 6. For inklusion i undersøgelsens genetiske komponent skal raske frivillige forsøgspersoner give skriftligt informeret samtykke til genetisk forskning.

Ekskluderingskriterier:

1.Raske mandlige frivillige af japansk eller ikke-japansk asiatisk eller indisk etnicitet 2.Enhver forælder eller bedsteforælder (moder eller fader) er japansk eller ikke-japansk asiatisk eller indisk 3.Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen. 4.Tidligere randomisering til behandling i nærværende undersøgelse 5.Deltagelse i et andet klinisk studie inden for 3 måneder før besøg 1, eller deltagelse i et metodeudviklingsstudie 1 måned før besøg 1. 6. Nuværende eller tidligere historie med central serøs retinopati eller retinal vene trombose, intraokulært tryk større end 21 mmHg eller ukontrolleret glaukom 7. Enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, der kan bringe den raske frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirke resultatet af undersøgelsen eller påvirke den raske frivilligs evne til at deltage i undersøgelsen. undersøgelse 8. Eventuelle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, vitale tegn eller 12-aflednings-EKG ved besøg 1, hvilket kan bringe den raske frivillige i fare på grund af hans deltagelse i undersøgelsen. 9.Brug af ordineret medicin og håndkøbslægemidler (inklusive naturlægemidler), der vides at have moderat eller stærk cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller CYP2C19 inducerende eller hæmmende virkning fra 30 dage før den første administration af forsøgsproduktet indtil følgende op besøg 10.Brug af enhver anden ordineret medicin og håndkøbsmedicin (inklusive naturlægemidler, vitaminer og mineraler) inden for 2 uger eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst, af det respektive lægemiddel før besøg 2, med undtagen lejlighedsvis brug af acetaminophen (paracetamol eller TYLENOL®) og håndkøbsadrenerg næsespray til lindring af tilstoppet næse. Ingen medicin, der vides at forlænge QT/korrigeret QT-interval (QTc)-intervallet, er tilladt 11. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad. 12. Ethvert indtag af grapefrugt og Sevilla-appelsiner eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter den første indlæggelse 13. En bestemt eller formodet personlig historie med intolerance eller overfølsomhed over for lægemidler og/eller deres hjælpestoffer 14. Plasmadonation eller blod donation/blodtab større end 500 ml i løbet af de 3 måneder forud for screening 15. Historie om eller aktuelt alkohol- eller stofmisbrug. 16. En formodet/manifesteret infektion i henhold til International Air Transport Association (IATA) kategori A og B infektiøse stoffer 17.Raske mandlige frivillige, der ikke accepterer at bruge mindst 2 effektive præventionsmetoder 18.Positive resultater ved screening for human immundefekt virus (HIV) og/eller hepatitis B og/eller hepatitis C 19.Planlagt operation, tandbehandling eller hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsen 20.Raske mandlige frivillige, som efter hovedforskerens opfattelse ikke bør deltage i undersøgelsen 21. Raske mandlige frivillige med en LVEF <55 % 22. Tidligere knoglemarvstransplantation 23. Fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter genprøvetagningen