Eine Studie zur Bewertung der relativen Bioverfügbarkeit von Prozessvarianten von Selumetinib bei gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien: 1. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung 2. Gesunde männliche Freiwillige im Alter von 18 bis 45 Jahren 3. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel 4. Gesunde Freiwillige mit Sexualpartnern, die schwanger werden könnten sollte sich bereit erklären, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Gesunde Probandinnen mit schwangeren Sexualpartnern sollten zustimmen, ab der ersten Verabreichung bis 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode) anzuwenden. Gesunde Freiwillige sollten Samenspenden während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats vermeiden. 5. Verwenden Sie mindestens 3 Monate vor dem Screening keine nikotinhaltigen Produkte. 6. Für die Aufnahme in die genetische Komponente der Studie gesunde Freiwillige eine schriftliche Einverständniserklärung für genetische Forschung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Gesunde männliche Probanden japanischer oder nicht-japanischer, asiatischer oder indischer Abstammung. 2. Ein Elternteil oder Großelternteil (mütterlich oder väterlich) ist japanischer oder nicht-japanischer Asiate oder Inder. 3. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie. 4. Vorherige Randomisierung zur Behandlung in der vorliegenden Studie 5. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor Besuch 1 oder Teilnahme an einer Methodenentwicklungsstudie 1 Monat vor Besuch 1. 6. Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer zentralen serösen Retinopathie oder Netzhautvene Thrombose, Augeninnendruck über 21 mmHg oder unkontrolliertes Glaukom 7.Jede klinisch signifikante Krankheit oder Störung, die den gesunden Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen, das Ergebnis der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des gesunden Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann Studie 8. Alle klinisch relevanten abnormalen Befunde bei körperlicher Untersuchung, Hämatologie, klinischer Chemie, Urinanalyse, Vitalzeichen oder 12-Kanal-EKG bei Besuch 1, die den gesunden Freiwilligen aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnten. 9. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten und rezeptfreien Arzneimitteln (einschließlich pflanzlicher Heilmittel), von denen bekannt ist, dass sie mäßige oder starke Cytochrom P450 (CYP) 3A4- oder CYP2C19-induzierende oder hemmende Wirkungen haben, ab 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfprodukts bis zu den folgenden Besuch 10.Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente und rezeptfreier Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel, Vitamine und Mineralstoffe) innerhalb von 2 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist, des jeweiligen Medikaments vor Besuch 2, mit mit Ausnahme der gelegentlichen Anwendung von Paracetamol (Paracetamol oder TYLENOL®) und rezeptfreien adrenergen Nasensprays zur Linderung einer verstopften Nase. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall/korrigiertes QT-Intervall (QTc) verlängern, sind nicht erlaubt. 11. Übermäßiger Konsum koffeinhaltiger Getränke oder Speisen. 12. Jede Einnahme von Grapefruit und Sevilla-Orangen oder anderen Produkten, die Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Aufnahme. 13. Eine eindeutige oder vermutete persönliche Vorgeschichte von Intoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln und/oder deren Hilfsstoffen. 14. Plasmaspende oder Blutspenden Spende/Blutverlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening 15. Vorgeschichte oder aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch. 16. Eine vermutete/manifestierte Infektion gemäß den ansteckenden Substanzen der Kategorien A und B der International Air Transport Association (IATA). 17. Gesunde männliche Freiwillige, die nicht damit einverstanden sind, mindestens 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden Virus (HIV) und/oder Hepatitis B und/oder Hepatitis C 19. Geplanter stationärer chirurgischer Eingriff, zahnärztlicher Eingriff oder Krankenhausaufenthalt während der Studie 20. Gesunde männliche Freiwillige, die nach Meinung des Hauptprüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten 21. Gesunde männliche Freiwillige mit einer LVEF <55 % 22. Vorherige Knochenmarktransplantation 23. Vollbluttransfusion innerhalb von 120 Tagen nach der Entnahme der genetischen Probe