Uno studio per valutare la biodisponibilità relativa delle varianti di processo di Selumetinib in volontari maschi sani

Criteri di inclusione: 1. Fornitura di consenso informato scritto 2. Volontari maschi sani di età compresa tra 18 e 45 anni 3. Clearance della creatinina calcolata (CrCL) >50 ml/minuto utilizzando la formula di Cockcroft-Gault 4. Volontari sani con partner sessuali che potrebbero rimanere incinte dovrebbe accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci. I volontari sani con partner sessuali in stato di gravidanza devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo di barriera) dalla prima somministrazione fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale. I volontari sani devono evitare la donazione di sperma durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del prodotto sperimentale 5. Non utilizzare prodotti contenenti nicotina per almeno 3 mesi prima dello screening 6. Per l'inclusione nella componente genetica dello studio, i volontari sani fornire il consenso informato scritto per la ricerca genetica.

Criteri di esclusione:

1.Volontari maschi sani di etnia asiatica giapponese o non giapponese o indiana 2.Qualsiasi genitore o nonno (materno o paterno) è asiatico o indiano giapponese o non giapponese 3.Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio. 4.Precedente randomizzazione al trattamento nel presente studio 5.Partecipazione a un altro studio clinico entro 3 mesi prima della Visita 1 o partecipazione a uno studio di sviluppo del metodo 1 mese prima della Visita 1. 6.Storia attuale o passata di retinopatia sierosa centrale o vena retinica trombosi, pressione intraoculare superiore a 21 mmHg o glaucoma non controllato 7. Qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che possa mettere a rischio il volontario sano a causa della partecipazione allo studio, influenzare il risultato dello studio o influenzare la capacità del volontario sano di partecipare allo studio studio 8. Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti all'esame obiettivo, ematologia, chimica clinica, analisi delle urine, segni vitali o ECG a 12 derivazioni alla Visita 1, che potrebbero mettere a rischio il volontario sano a causa della sua partecipazione allo studio. 9.Uso di farmaci prescritti e farmaci da banco (inclusi rimedi erboristici) noti per avere effetti inibitori o induttori moderati o forti del citocromo P450 (CYP) 3A4 o CYP2C19 da 30 giorni prima della prima somministrazione del prodotto sperimentale fino alla successiva fino alla visita 10. Uso di qualsiasi altro farmaco prescritto e farmaci da banco (inclusi rimedi erboristici, vitamine e minerali) entro 2 settimane o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia più lunga, del rispettivo farmaco prima della Visita 2, con l'eccezione dell'uso occasionale di paracetamolo (paracetamolo o TYLENOL®) e spray nasale adrenergico da banco per alleviare la congestione nasale. Non sono consentiti farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/intervallo QT corretto (QTc). 11. Assunzione eccessiva di bevande o cibi contenenti caffeina. 12.Qualsiasi assunzione di pompelmo e arance di Siviglia o altri prodotti contenenti pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dal primo ricovero 13.Una storia personale certa o sospetta di intolleranza o ipersensibilità ai farmaci e/o ai loro eccipienti 14.Donazione di plasma o sangue donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening 15.Storia o attuale abuso di alcol o droghe. 16.Un'infezione sospetta/manifestata secondo le sostanze infettive di categoria A e B della International Air Transport Association (IATA) 17.Volontari maschi sani che non accettano di utilizzare almeno 2 metodi contraccettivi efficaci 18.Risultati positivi allo screening per l'immunodeficienza umana virus (HIV) e/o epatite B e/o epatite C 19.Chirurgia ospedaliera pianificata, procedura odontoiatrica o ricovero ospedaliero durante lo studio 20.Volontari maschi sani che, a parere del Ricercatore principale, non dovrebbero partecipare allo studio 21. Volontari maschi sani con LVEF <55% 22.Precedente trapianto di midollo osseo 23.Trasfusione di sangue intero entro 120 giorni dalla raccolta del campione genetico