Um estudo para avaliar a biodisponibilidade relativa de variantes de processo de selumetinibe em voluntários saudáveis do sexo masculino
Um estudo de fase I, centro único, randomizado, aberto, cruzado para avaliar a bioequivalência ou biodisponibilidade relativa de variantes de cápsulas azuis de selumetinibe (AZD6244, hidrsulfato) em voluntários saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão: 1. Fornecimento de consentimento informado por escrito 2. Voluntários saudáveis do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos 3. Depuração de creatinina calculada (CrCL) >50 mL/minuto usando a fórmula Cockcroft-Gault 4. Voluntários saudáveis com parceiros sexuais que podem engravidar deve concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes. Voluntárias saudáveis com parceiras sexuais grávidas devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz (método de barreira) desde a primeira administração até 12 semanas após a última administração do produto experimental. Voluntários saudáveis devem evitar a doação de esperma durante o estudo e por 12 semanas após a última administração do produto experimental 5. Não usar produtos que contenham nicotina por pelo menos 3 meses antes da triagem 6. Para inclusão no componente genético do estudo, voluntários saudáveis fornecer consentimento informado por escrito para pesquisa genética.
Critério de exclusão:
1. Voluntários masculinos saudáveis de etnia japonesa ou não japonesa, asiática ou indiana 2. Qualquer um dos pais ou avós (materno ou paterno) é japonês ou não japonês, asiático ou indiano 3. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo. 4. Randomização anterior para tratamento no presente estudo 5. Participação em outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da Visita 1, ou participação em um estudo de desenvolvimento de método 1 mês antes da Visita 1. 6. Histórico atual ou passado de retinopatia serosa central ou veia retiniana trombose, pressão intraocular superior a 21 mmHg ou glaucoma não controlado 7. Qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que possa colocar o voluntário saudável em risco devido à participação no estudo, influenciar o resultado do estudo ou influenciar a capacidade do voluntário saudável de participar do estudo 8. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, hematologia, química clínica, exame de urina, sinais vitais ou ECG de 12 derivações na Visita 1, que possam colocar o voluntário saudável em risco devido à sua participação no estudo. 9. Uso de medicamentos prescritos e medicamentos de venda livre (incluindo remédios fitoterápicos) conhecidos por terem efeitos indutores ou inibitórios moderados ou fortes do citocromo P450 (CYP) 3A4 ou CYP2C19 de 30 dias antes da primeira administração do produto experimental até o seguinte consulta inicial 10. Uso de quaisquer outros medicamentos prescritos e medicamentos de venda livre (incluindo remédios fitoterápicos, vitaminas e minerais) dentro de 2 semanas ou 5 vezes a meia-vida, o que for maior, do respectivo medicamento antes da Visita 2, com exceção do uso ocasional de acetaminofeno (paracetamol ou TYLENOL®) e spray nasal adrenérgico de venda livre para alívio da congestão nasal. Nenhum medicamento conhecido por prolongar o intervalo QT/QT corrigido (QTc) é permitido 11. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos que contenham cafeína. 12.Qualquer ingestão de toranja e laranja de Sevilha ou outros produtos que contenham toranja ou laranja de Sevilha dentro de 7 dias após a primeira internação 13.História pessoal definida ou suspeita de intolerância ou hipersensibilidade a drogas e/ou seus excipientes 14.Doação de plasma ou qualquer sangue doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem 15.História ou abuso atual de álcool ou drogas. 16.Infecção suspeita/manifestada de acordo com substâncias infecciosas das Categorias A e B da Associação Internacional de Transporte Aéreo (IATA) 17.Voluntários saudáveis do sexo masculino que não concordam em usar pelo menos 2 métodos eficazes de contracepção 18.Resultados positivos na triagem para imunodeficiência humana vírus (HIV) e/ou hepatite B e/ou hepatite C 19.Cirurgia hospitalar planejada, procedimento odontológico ou hospitalização durante o estudo 20.Voluntários saudáveis do sexo masculino que, na opinião do Pesquisador Principal, não devem participar do estudo 21. Voluntários saudáveis do sexo masculino com FEVE <55% 22. Transplante de medula óssea anterior 23. Transfusão de sangue total até 120 dias após a coleta da amostra genética
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento A
AZD6244 cápsulas azuis de referência (3 x 25 mg) administradas por via oral
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3 cápsulas azuis de 25 mg administradas em dose única
Outros nomes:
3 cápsulas de 25 mg administradas em dose única
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento B
AZD6244 cápsulas azuis (3 x 25 mg) Variante 1 (variante de base livre) administrada por via oral
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3 cápsulas azuis de 25 mg administradas em dose única
Outros nomes:
3 cápsulas de 25 mg administradas em dose única
Outros nomes:
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Experimental: Tratamento C
AZD6244 cápsulas azuis (3 x 25 mg) Variante 2 (variante de succinato de polietileno glicol vitamina E [TPGS]) administrado por via oral
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3 cápsulas azuis de 25 mg administradas em dose única
Outros nomes:
3 cápsulas de 25 mg administradas em dose única
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bioequivalência da Variante de Base Livre de Selumetinib (Tratamento B) Comparada com a Cápsula de Referência Azul (Tratamento A) [Selumetinib Cmax]
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados ( Visitas 2, 3 e 4).
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A bioequivalência da variante de base livre de selumetinib (Tratamento B) em comparação com a cápsula de referência azul (Tratamento A) foi avaliada comparando a concentração plasmática máxima observada (Cmax) de selumetinib em voluntários saudáveis.
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados ( Visitas 2, 3 e 4).
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Bioequivalência da Variante de Base Livre de Selumetinibe (Tratamento B) em comparação com a Cápsula de Referência Azul (Tratamento A) [Selumetinibe AUC]
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados ( Visitas 2, 3 e 4).
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A bioequivalência da variante de base livre de selumetinibe (Tratamento B) em comparação com a cápsula de referência azul (Tratamento A) foi avaliada comparando a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado ao infinito (AUC) de selumetinibe em indivíduos saudáveis voluntários.
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados ( Visitas 2, 3 e 4).
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Bioequivalência da Variante de Base Livre de Selumetinibe (Tratamento B) em comparação com a Cápsula de Referência Azul (Tratamento A) [Selumetinibe AUC(0-t)]
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados ( Visitas 2, 3 e 4).
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A bioequivalência da variante de base livre de selumetinibe (Tratamento B) em comparação com a cápsula de referência azul (Tratamento A) foi avaliada comparando a AUC desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUC[0-t]) de selumetinib em voluntários saudáveis.
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados ( Visitas 2, 3 e 4).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Biodisponibilidade relativa da variante da cápsula TPGS (tratamento C) em comparação com a cápsula de referência azul (tratamento A) [Selumetinib Cmax]
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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A biodisponibilidade relativa da variante da cápsula TPGS de selumetinib (Tratamento C) em comparação com a cápsula de referência azul (Tratamento A) foi avaliada comparando o Cmax de selumetinib em voluntários saudáveis.
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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Biodisponibilidade relativa da variante da cápsula TPGS (tratamento C) em comparação com a cápsula de referência azul (tratamento A) [Selumetinib AUC]
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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A biodisponibilidade relativa da variante de cápsulas TPGS de selumetinib (Tratamento C) em comparação com a cápsula de referência azul (Tratamento A) foi avaliada comparando a AUC de selumetinib em voluntários saudáveis.
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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Biodisponibilidade relativa da variante da cápsula TPGS (tratamento C) em comparação com a cápsula de referência azul (tratamento A) [Selumetinib AUC(0-t)]
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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A biodisponibilidade relativa da variante da cápsula TPGS de selumetinib (Tratamento C) em comparação com a cápsula de referência azul (Tratamento A) foi avaliada comparando a AUC[0-t] de selumetinib em voluntários saudáveis.
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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A PK do Metabólito N-desmetil Selumetinibe por Avaliação de Cmax
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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A farmacocinética do metabólito N-desmetil selumetinibe foi avaliada avaliando a Cmax do metabólito em voluntários saudáveis após administração oral de doses únicas da cápsula azul de referência (Tratamento A), da cápsula variante de base livre (Tratamento B) e da variante TPGS cápsula (Tratamento C).
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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A farmacocinética de N-desmetil Selumetinibe por avaliação da AUC(0-t)
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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A farmacocinética do metabolito N-desmetil selumetinib foi avaliada avaliando a AUC(0-t) do metabolito em voluntários saudáveis após administração oral de doses únicas da cápsula de referência azul (Tratamento A), a cápsula variante de base livre (Tratamento B ) e a cápsula variante TPGS (Tratamento C).
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Amostras de sangue foram coletadas antes da dose, 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 1,75, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 e 48 horas após a dose para cada um dos períodos de tratamento separados (Visitas 2, 3 e 4).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Olufeyikemi Oluwayi, MBChB, Quintiles, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- D1532C00078
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